Slc25a5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01047

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11740-Slc25a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01047) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25 (mitochondrial carrier, adenine nucleotide translocator), member 5
基因别称
Ant2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007451 | Ensembl: ENSMUST00000016463
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Slc25a5,也称为腺嘌呤核苷酸转运蛋白2(ANT2),是位于线粒体内膜上的一个重要的跨膜蛋白。它属于溶质载体家族25(SLC25),该家族编码的蛋白质负责在细胞膜上转运代谢物。SLC25A5在细胞能量代谢中发挥着至关重要的作用,其主要功能是转运腺嘌呤核苷酸(ADP/ATP)跨过线粒体内膜,以维持细胞内ATP和ADP的平衡。此外,SLC25A5还参与线粒体钙离子的调节,影响线粒体的功能和细胞信号传导。

在多种疾病中,SLC25A5的表达和功能发生了改变。例如,在结肠癌中,SLC25A5的表达下调与患者的预后不良相关。研究发现,SLC25A5的表达水平与肿瘤的免疫浸润程度呈负相关,即SLC25A5表达水平越低,肿瘤的免疫浸润程度越高[1]。此外,SLC25A5的表达上调与更好的总体生存率相关,表明SLC25A5可能成为结肠癌的潜在治疗靶点[1]。

在肥胖症的治疗中,SLC25A5也可能发挥重要作用。研究表明,SLC25A5的表达在脂肪生成过程中显著上调。SLC25A5的敲低会抑制脂肪生成相关基因的表达,减少甘油三酯的积累,并降低氧化磷酸化蛋白的表达和ATP的产生。这表明SLC25A5可能通过调节ERK信号通路来抑制脂肪生成,从而成为治疗肥胖症的新靶点[2]。

SLC25A5还与糖尿病引起的骨质疏松症有关。研究发现,糖尿病引起的骨质疏松症中,大电导Ca2+激活K+通道(BK通道)的表达降低,导致线粒体钙离子增加,并激活PINK1-PRKN依赖性自噬。而SLC25A5作为参与PINK1-PRKN依赖性自噬的关键线粒体内膜蛋白,其表达也受到BK通道的调节。这表明SLC25A5可能成为治疗糖尿病引起的骨质疏松症的新靶点[3]。

在神经母细胞瘤中,SLC25A5的高表达与患者的预后不良相关。研究发现,抑制SLC25A5的表达可以降低神经母细胞瘤细胞的活力,并诱导细胞凋亡。此外,组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA与SLC25A5抑制剂的联合使用可以显著延缓神经母细胞瘤小鼠模型的肿瘤进展,表明SLC25A5可能成为神经母细胞瘤的治疗靶点[4]。

除了上述疾病,SLC25A5还与葡萄酒色斑、胃癌和肺纤维化等疾病有关。研究发现,SLC25A5的突变与葡萄酒色斑的发生相关,而SLC25A5的表达下调与胃癌的进展相关。此外,SLC25A5的表达降低与肺纤维化的发生发展相关,SLC25A5的缺失会导致细胞衰老增加和肺纤维化加重[5,6,7,8]。

综上所述,SLC25A5作为一种重要的线粒体蛋白,参与调节细胞能量代谢、线粒体钙离子和细胞信号传导。SLC25A5在多种疾病中发挥重要作用,包括结肠癌、肥胖症、糖尿病引起的骨质疏松症、神经母细胞瘤、葡萄酒色斑、胃癌和肺纤维化等。SLC25A5可能成为这些疾病的治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yan-Jie, Hong, Wei-Feng, Liu, Meng-Ling, Liu, Tian-Shu, Liang, Li. 2022. An integrated bioinformatic investigation of mitochondrial solute carrier family 25 (SLC25) in colon cancer followed by preliminary validation of member 5 (SLC25A5) in tumorigenesis. In Cell death & disease, 13, 237. doi:10.1038/s41419-022-04692-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288533/
2. Zhu, Shenglong, Wang, Wei, Zhang, Jingwei, Jing, Zhe, Chen, Yong Q. 2022. Slc25a5 regulates adipogenesis by modulating ERK signaling in OP9 cells. In Cellular & molecular biology letters, 27, 11. doi:10.1186/s11658-022-00314-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35109789/
3. Jiang, Lan, He, Haidong, Tang, Yuyan, Cai, Hui, Zhang, Xuemei. 2024. Activation of BK channels prevents diabetes-induced osteopenia by regulating mitochondrial Ca2+ and SLC25A5/ANT2-PINK1-PRKN-mediated mitophagy. In Autophagy, 20, 2388-2404. doi:10.1080/15548627.2024.2367184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38873928/
4. Seneviratne, Janith A, Carter, Daniel R, Mittra, Rituparna, Cheung, Belamy B, Marshall, Glenn M. 2022. Inhibition of mitochondrial translocase SLC25A5 and histone deacetylation is an effective combination therapy in neuroblastoma. In International journal of cancer, 152, 1399-1413. doi:10.1002/ijc.34349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346110/
5. Chen, Kai, Hu, Yan-Yan, Wang, Lin-Lin, Chen, Liu-Qing, Li, Dong-Sheng. 2022. Whole-Genome Sequencing Identified KCNJ12 and SLC25A5 Mutations in Port-Wine Stains. In Frontiers in medicine, 9, 905902. doi:10.3389/fmed.2022.905902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35935790/
6. Li, Xiwen, Yan, Xin, Wang, Feng, Kong, Jun, Ju, Shaoqing. 2019. Down-regulated lncRNA SLC25A5-AS1 facilitates cell growth and inhibits apoptosis via miR-19a-3p/PTEN/PI3K/AKT signalling pathway in gastric cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 2920-2932. doi:10.1111/jcmm.14200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30793479/
7. Yao, Yuan, Bade, Rengui, Li, Guotao, Zhu, Runxiu, Yuan, Jun. 2022. Global-Scale Profiling of Differential Expressed Lysine-Lactylated Proteins in the Cerebral Endothelium of Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury Rats. In Cellular and molecular neurobiology, 43, 1989-2004. doi:10.1007/s10571-022-01277-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030297/
8. Sui, Justin, Boatz, Jennifer C, Shi, Jian, Königshoff, Melanie, Kliment, Corrine R. . Loss of ANT1 Increases Fibrosis and Epithelial Cell Senescence in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 69, 556-569. doi:10.1165/rcmb.2022-0315OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37487137/