Ankfy1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ankfy1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01043

品系全称

C57BL/6NCya-Ankfy1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11736-Ankfy1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ankfy1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01043) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and FYVE domain containing 1
基因别称
Ankhzn,ZFYVE14,mKIAA1255
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009671 | Ensembl: ENSMUST00000155998
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337008Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial embryonic lethality with no apparent neural developmental defects on a mixed genetic background but show complete embryonic lethality on highly homogenous genetic backgrounds.
ANKFY1(Ankyrin repeat and FYVE domain-containing 1)是一种具有双锌指结构的蛋白质,参与内吞作用。该基因编码的蛋白质含有锚蛋白重复序列和FYVE结构域,能够与Rab5-GTP相互作用,参与调节内吞途径。ANKFY1在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发育、血管生成、肾小球疾病、糖尿病和动脉粥样硬化等。

在神经发育方面,ANKFY1在神经干细胞/祖细胞中特异性表达。研究发现,ANKFY1基因敲除小鼠在神经干细胞/祖细胞发育过程中没有出现神经缺陷,但在C57/BL6纯合子小鼠胚胎中,ANKFY1基因敲除会导致胚胎死亡。这表明ANKFY1在神经干细胞/祖细胞发育中可能不是必需的,但在小鼠早期胚胎发育中可能具有重要作用[1]。

在血管生成方面,ANKFY1对于视网膜内皮细胞的增殖和迁移至关重要。ANKFY1基因敲低会显著抑制人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)在有无血管内皮生长因子(VEGF)的情况下生长。此外,ANKFY1敲低还会抑制HRMECs的迁移。研究发现,ANKFY1敲低会降低细胞表面VEGF受体2(VEGFR2)的水平,并减弱蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(Akt/eNOS)信号通路[2]。

在肾小球疾病方面,ANKFY1突变与肾小球疾病相关。研究发现,ANKFY1与内体调节因子RAB5相互作用。ANKFY1和GAPVD1的突变会导致肾小球疾病,并影响足细胞迁移和内吞作用[3]。

在糖尿病和动脉粥样硬化方面,ANKFY1基因与糖尿病和周围动脉疾病(PAD)的发生发展相关。研究发现,ANKFY1基因多态性与糖尿病和PAD的遗传相关性显著,表明ANKFY1可能在糖尿病和PAD的发生发展中发挥作用[5]。

在表观遗传学方面,ANKFY1基因启动子区域的DNA甲基化状态可能与母体压力暴露相关。研究发现,ANKFY1基因启动子区域的DNA甲基化状态在母体压力暴露的孕妇中存在差异,这可能与胎儿发育过程中慢性疾病的发生相关[6]。

此外,ANKFY1还与其他疾病相关。研究发现,ANKFY1基因突变与婴儿期蛋白尿和运动障碍相关,提示ANKFY1突变可能与新的神经-肾综合征相关[4]。ANKFY1还参与胰岛素抵抗的调控,可能通过影响微管活性、转移酶活性和胰岛素信号通路等途径发挥作用[7]。

综上所述,ANKFY1是一种重要的蛋白质,参与调节内吞途径和多种生物学过程。ANKFY1在神经发育、血管生成、肾小球疾病、糖尿病和动脉粥样硬化等方面发挥重要作用。此外,ANKFY1还与母体压力暴露、婴儿期蛋白尿和运动障碍等相关。进一步研究ANKFY1的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解内吞途径和RNA表观遗传修饰的生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Weng, Chao, Ding, Man, Chang, Lian-Sheng, Lu, Zu-Neng, Fu, Hui. . Ankfy1 is dispensable for neural stem/precursor cell development. In Neural regeneration research, 11, 1804-1809. doi:10.4103/1673-5374.194750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28123425/
2. Tanaka, Miruto, Nakamura, Shinsuke, Maekawa, Masashi, Higashiyama, Shigeki, Hara, Hideaki. 2020. ANKFY1 is essential for retinal endothelial cell proliferation and migration via VEGFR2/Akt/eNOS pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 533, 1406-1412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.10.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33092793/
3. Hermle, Tobias, Schneider, Ronen, Schapiro, David, Shril, Shirlee, Hildebrandt, Friedhelm. 2018. GAPVD1 and ANKFY1 Mutations Implicate RAB5 Regulation in Nephrotic Syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 29, 2123-2138. doi:10.1681/ASN.2017121312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29959197/
4. Zhang, Luyan, Cheng, Xueqin, Wang, Chunli, Zheng, Bixia, Zhang, Aihua. 2024. Compound heterozygous variants of ANKFY1 in a child with infantile-onset proteinuria and movement disorder. In Clinical kidney journal, 17, sfae124. doi:10.1093/ckj/sfae124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38915441/
5. Xiu, Xuehao, Zhang, Haoyang, Xue, Angli, Yang, Yuanhao, Zhao, Huiying. 2022. Genetic evidence for a causal relationship between type 2 diabetes and peripheral artery disease in both Europeans and East Asians. In BMC medicine, 20, 300. doi:10.1186/s12916-022-02476-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36042491/
6. Brunst, Kelly J, Tignor, Nicole, Just, Allan, Baccarelli, Andrea A, Wright, Rosalind J. 2018. Cumulative lifetime maternal stress and epigenome-wide placental DNA methylation in the PRISM cohort. In Epigenetics, 13, 665-681. doi:10.1080/15592294.2018.1497387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30001177/
7. Wang, Changzan, Li, Xianghui, Yi, Wenying, Nuermaimaiti, Nuerbiye, Guan, Yaqun. 2024. Differential expression of microRNAs in serum exosomes of obese and non-obese mice and analysis of their function. In Gene, 927, 148604. doi:10.1016/j.gene.2024.148604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38838872/