Ank3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ank3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01042

品系全称

C57BL/6JCya-Ank3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11735-Ank3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ank3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin 3, epithelial
基因别称
2900054D09Rik,Ank-3,AnkG,Ankyrin-3,Ankyrin-G
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146005 | Ensembl: ENSMUST00000182884
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 22~23
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88026Homozygotes for a mutation that selectively ablates gene expression in brain exhibit progressive ataxia, tremors, and a substantially reduced cerebellum deficient in Purkinje cells. Mutants are poor breeders and die by 4-6 months.
ANK3基因编码锚蛋白G,是一种神经元特异性蛋白,参与神经元发育和信号传导。锚蛋白G是一种膜结合蛋白,通过与细胞骨架蛋白和跨膜蛋白相互作用,帮助维持细胞形态和功能。锚蛋白G在神经元轴突的形成和维持中发挥重要作用,特别是在轴突起始段(AIS)中。AIS是神经元中动作电位发起的地方,锚蛋白G在这里帮助定位电压门控离子通道,如钾通道,这些通道对神经元的兴奋性和抑制性至关重要。

ANK3基因的变异与多种神经精神疾病有关,包括双相情感障碍(BD)、精神分裂症和癫痫。ANK3基因的单核苷酸多态性(SNPs)与BD风险增加相关,例如rs10994336和rs1938526[1]。此外,ANK3基因的表达在BD和精神分裂症患者中显著增加,表明ANK3基因可能参与了这些疾病的病理机制[2]。ANK3基因的SNP rs10994336被发现与BD患者的执行功能下降相关,这是通过影响ANK3基因的甲基化水平来实现的[3]。

在动物模型中,ANK3基因的表达减少会导致焦虑相关行为的减少和活动水平的增加,这些行为变化可以通过锂盐治疗来缓解[4]。此外,ANK3基因的变异还与酒精戒断综合征(AWS)的情绪和行为症状相关,例如焦虑和攻击性,这表明ANK3基因可能在多种神经精神疾病中发挥重要作用[5]。

在ANK3基因的变异中,单等位基因和双等位基因变异导致不同的表型。单等位基因变异通常导致语言延迟、自闭症谱系障碍、智力障碍等,而双等位基因变异则导致更严重的表型,包括共济失调[6]。这些发现表明ANK3基因的不同变异可能通过不同的机制影响神经发育和功能。

ANK3基因与其他基因的相互作用也可能影响神经精神疾病的易感性。例如,ANK3基因与钾通道基因KCNQ2的相互作用可能与BD的“缺失遗传性”有关[7]。此外,ANK3基因与LMAN2L基因的相互作用也与BD和精神分裂症的易感性相关[8]。

综上所述,ANK3基因在神经元发育和信号传导中发挥重要作用,其变异与多种神经精神疾病相关。ANK3基因的SNPs与BD风险增加相关,并且可能通过影响基因表达和甲基化水平来影响神经功能。此外,ANK3基因与其他基因的相互作用也可能影响神经精神疾病的易感性。这些发现为理解神经精神疾病的遗传机制提供了重要的线索,并为开发新的治疗策略提供了可能的方向。

参考文献:
1. Roby, Yang. . ANK3 gene polymorphisms and bipolar disorder: a meta-analysis. In Psychiatric genetics, 27, 225-235. doi:10.1097/YPG.0000000000000186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29068871/
2. Wirgenes, Katrine Verena, Tesli, Martin, Inderhaug, Elin, Andreassen, Ole Andreas, Djurovic, Srdjan. 2014. ANK3 gene expression in bipolar disorder and schizophrenia. In The British journal of psychiatry : the journal of mental science, 205, 244-5. doi:10.1192/bjp.bp.114.145433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24809399/
3. Tang, Lili, Liu, Juan, Zhu, Yue, Wang, Fei, Tang, Yanqing. 2021. ANK3 Gene Polymorphism Rs10994336 Influences Executive Functions by Modulating Methylation in Patients With Bipolar Disorder. In Frontiers in neuroscience, 15, 682873. doi:10.3389/fnins.2021.682873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34421516/
4. Leussis, Melanie P, Berry-Scott, Erin M, Saito, Mai, Root, David E, Petryshen, Tracey L. 2012. The ANK3 bipolar disorder gene regulates psychiatric-related behaviors that are modulated by lithium and stress. In Biological psychiatry, 73, 683-90. doi:10.1016/j.biopsych.2012.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23237312/
5. Shen, Guanghui, Chen, Li, Liu, Yanlong, Wang, Fan, Wang, Wei. 2024. ANK3 rs10994336 and ZNF804A rs7597593 polymorphisms: genetic interaction for emotional and behavioral symptoms of alcohol withdrawal syndrome. In BMC psychiatry, 24, 335. doi:10.1186/s12888-024-05787-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702695/
6. Furia, Francesca, Levy, Amanda M, Theunis, Miel, Gardella, Elena, Tümer, Zeynep. 2024. The phenotypic and genotypic spectrum of individuals with mono- or biallelic ANK3 variants. In Clinical genetics, 106, 574-584. doi:10.1111/cge.14587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38988293/
7. Judy, Jennifer Toolan, Seifuddin, Fayaz, Pirooznia, Mehdi, Potash, James B, Zandi, Peter P. 2013. Converging Evidence for Epistasis between ANK3 and Potassium Channel Gene KCNQ2 in Bipolar Disorder. In Frontiers in genetics, 4, 87. doi:10.3389/fgene.2013.00087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23730306/
8. Lim, Chor Hong, Zain, Shamsul Mohd, Reynolds, Gavin P, Kanagasundram, Sharmilla, Mohamed, Zahurin. 2014. Genetic association of LMAN2L gene in schizophrenia and bipolar disorder and its interaction with ANK3 gene polymorphism. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 54, 157-62. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24914473/