Mat1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mat1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01039

品系全称

C57BL/6JCya-Mat1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11720-Mat1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mat1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01039) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methionine adenosyltransferase 1A
基因别称
AdoMet,Ams,MAT,MATA1,SAMS,SAMS1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133653.3 | Ensembl: ENSMUST00000225720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~5456 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88017Mice homozygous for disruptions in this gene have significantly elevated levels of methionine in the circulation and develop liver steatosis with age.
MAT1A,即S-腺苷蛋氨酸合成酶1A,是细胞内一种重要的酶,负责催化蛋氨酸和ATP反应生成S-腺苷蛋氨酸(SAM)。SAM是一种重要的甲基供体,参与细胞内的多种生化反应,包括DNA、RNA和蛋白质的甲基化,以及一些生物合成途径,如肌酸、多胺和谷胱甘肽的合成。因此,MAT1A在细胞内的代谢、基因表达调控和信号传导中发挥着至关重要的作用。

在癌症研究中,MAT1A的表达和功能受到了广泛的关注。研究发现,MAT1A的表达在多种癌症中发生变化,包括肝细胞癌(HCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。在HCC中,MAT1A的表达下调与癌细胞的生长、迁移和侵袭能力增强有关。研究发现,CTBP1/HDAC1/HDAC2转录复合物可以抑制MAT1A的转录,从而促进HCC细胞的免疫逃逸和铁死亡抑制[1]。在NSCLC中,MAT1A的表达上调与癌细胞的糖酵解代谢增强有关。研究发现,MAT1A通过稳定细胞周期调节因子CCND1的表达,激活糖酵解途径,从而促进NSCLC的进展[2]。

此外,MAT1A的表达和功能还受到环境因素的影响。研究发现,甲醛可以抑制MAT1A的活性,降低SAM的生成,从而影响细胞内的一碳代谢和甲基化反应[3]。甲醛暴露可以导致细胞内SAM水平的降低,影响基因表达和信号传导,进而影响细胞的生长和分化。

MAT1A的表达和功能还与肝脏健康和疾病发生发展密切相关。研究发现,MAT1A的表达下调与肝脏疾病的发生发展有关,包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。MAT1A的表达下调可以导致SAM水平的降低,影响基因表达和信号传导,进而影响细胞的生长和分化,促进肝脏疾病的发生发展[4][5]。

除了在肝脏疾病中的作用外,MAT1A的表达和功能还与其他疾病的发生发展有关。研究发现,MAT1A的基因突变与Mudd病的发生有关,Mudd病是一种罕见的遗传代谢性疾病,表现为蛋氨酸血症和神经系统异常[6]。此外,MAT1A的表达和功能还与心血管疾病的发生发展有关。研究发现,MAT1A的基因多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平有关,Hcy是心血管疾病的重要危险因素[7]。

综上所述,MAT1A在细胞内的代谢、基因表达调控和信号传导中发挥着至关重要的作用。MAT1A的表达和功能在多种疾病中发生变化,包括肝细胞癌、非小细胞肺癌、肝脏疾病、Mudd病和心血管疾病。因此,MAT1A的研究对于深入理解细胞内代谢和信号传导的机制,以及疾病的发生发展和治疗具有重要的意义。

参考文献:
1. Li, Yaqin, Hu, Guoxin, Huang, Furong, Xu, Youhua, Tong, Guangdong. 2023. MAT1A Suppression by the CTBP1/HDAC1/HDAC2 Transcriptional Complex Induces Immune Escape and Reduces Ferroptosis in Hepatocellular Carcinoma. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 103, 100180. doi:10.1016/j.labinv.2023.100180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230466/
2. Shen, Shengping, Liu, Ruili, Huang, Jiazheng, Luo, Qingquan, Liu, Ruijun. 2024. MAT1A activation of glycolysis to promote NSCLC progression depends on stabilizing CCND1. In Cell death & disease, 15, 768. doi:10.1038/s41419-024-07113-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39438468/
3. Pham, Vanha N, Bruemmer, Kevin J, Toh, Joel D W, Nomura, Daniel K, Chang, Christopher J. 2023. Formaldehyde regulates S-adenosylmethionine biosynthesis and one-carbon metabolism. In Science (New York, N.Y.), 382, eabp9201. doi:10.1126/science.abp9201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37917677/
4. Frau, Maddalena, Feo, Francesco, Pascale, Rosa M. 2013. Pleiotropic effects of methionine adenosyltransferases deregulation as determinants of liver cancer progression and prognosis. In Journal of hepatology, 59, 830-41. doi:10.1016/j.jhep.2013.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23665184/
5. Lu, Shelly C, Mato, José M. . S-adenosylmethionine in liver health, injury, and cancer. In Physiological reviews, 92, 1515-42. doi:10.1152/physrev.00047.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23073625/
6. Chien, Yin-Hsiu, Abdenur, Jose E, Baronio, Federico, Pao, Maryland, Blom, Henk J. 2015. Mudd's disease (MAT I/III deficiency): a survey of data for MAT1A homozygotes and compound heterozygotes. In Orphanet journal of rare diseases, 10, 99. doi:10.1186/s13023-015-0321-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26289392/
7. Fan, Wei, Cao, DuoYao, Yang, Bing, Yang, Heping, Lu, Shelly C. 2023. Hepatic prohibitin 1 and methionine adenosyltransferase α1 defend against primary and secondary liver cancer metastasis. In Journal of hepatology, 80, 443-453. doi:10.1016/j.jhep.2023.11.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38086446/