Ampd3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ampd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01033

品系全称

C57BL/6JCya-Ampd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11717-Ampd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ampd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01033) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenosine monophosphate deaminase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001372441.1 | Ensembl: ENSMUST00000213373
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~8.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096344Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased mean corpuscular volume, abnormal erythrocyte physiology including increased erythrocyte ATP levels and osmotic fragility after fasting, and increased lung inflammation after hind-limb ischemia andreperfusion.
AMPD3,即腺苷酸脱氨酶3,是一种在哺乳动物细胞中调节能量代谢的酶。它负责将腺苷酸(AMP)转化为肌苷酸(IMP)和氨。AMPD3的表达和活性在多种细胞和组织中有所不同,表明它在细胞代谢中发挥着重要作用。AMPD3的基因定位于人类染色体11的短臂上,由17个外显子组成。该基因的表达受到三个串联启动子的转录控制,并且其5'端的外显子使用受到选择性剪接的调控[4]。AMPD3的表达和活性在骨骼肌萎缩、癌症、动脉粥样硬化等疾病的发生发展中具有重要意义。

在骨骼肌萎缩的研究中,Miller等人发现AMPD3的表达与骨骼肌萎缩的代谢表型密切相关。他们通过过表达AMPD3基因,发现AMPD3能够显著降低细胞内腺苷酸的水平,并改变多种代谢途径,包括嘌呤核苷酸、支链氨基酸、糖酵解和神经酰胺代谢途径。这些改变与萎缩肌肉的代谢表型相似,表明AMPD3可能通过调节腺苷酸的降解来影响肌肉细胞的代谢状态[3]。

在癌症研究中,Hsu等人发现AMPD3在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达显著下调。他们通过实时定量PCR检测发现,在HNSCC的癌组织中,AMPD3的表达水平显著低于非癌组织,并且与肿瘤的进展和临床分期相关。进一步的研究表明,高表达的AMPD3与患者更好的5年生存率相关。此外,AMPD3的敲低能够抑制HNSCC细胞的增殖,但会增加其迁移和侵袭能力[2]。

在动脉粥样硬化研究中,Dong等人通过全外显子测序发现,在低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的人群中,AMPD3基因的变异频率较高。他们发现,在204个低HDL-C水平的个体中,AMPD3基因出现了5次可能的损害性变异。这些结果提示,AMPD3基因的变异可能影响HDL-C的水平,从而增加动脉粥样硬化的风险[1]。

在胃肠道间质瘤(GIST)的研究中,Wong等人发现AMPD3在GIST中高度表达。他们通过转染GIST细胞并敲低AMPD3的表达,发现AMPD3的敲低能够抑制细胞的迁移和侵袭能力。此外,AMPD3的敲低还能够增强GIST细胞对酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的敏感性[5]。

在多囊肾疾病(ADPKD)的研究中,Mi等人发现AMPD3的表达与ADPKD的病情严重程度相关。他们通过抑制CDK7或AMPD3的表达,发现这些基因的抑制能够延缓ADPKD小鼠模型中的囊肿生长。此外,他们还发现,在ADPKD患者中,CDK7的表达水平升高,并且与AMPD3的表达水平相关[6]。

在糖尿病心肌病的研究中,Tatekoshi等人发现AMPD3在糖尿病心肌中的表达上调。他们通过microRNA芯片分析发现,miR-301b的表达下调能够促进AMPD3的表达。进一步的研究表明,miR-301b能够直接结合AMPD3 mRNA的3'非翻译区,从而抑制AMPD3的翻译。此外,miR-301b的抑制能够增加AMPD3的表达,并降低细胞内的ATP水平[7]。

综上所述,AMPD3在骨骼肌萎缩、癌症、动脉粥样硬化、胃肠道间质瘤和多囊肾疾病等多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。AMPD3的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录控制、选择性剪接和microRNA的调控。AMPD3的研究有助于深入理解细胞代谢的调控机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
2. Hsu, Cheng-Ming, Chang, Shun-Fu, Tsai, Yao-Te, Lin, Sheng-Fung, Yang, Ming-Yu. . Down-regulation of AMPD3 Is Associated With Poor Survival in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In In vivo (Athens, Greece), 36, 704-712. doi:10.21873/invivo.12756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241525/
3. Miller, Spencer G, Hafen, Paul S, Law, Andrew S, Witczak, Carol A, Brault, Jeffrey J. 2021. AMP deamination is sufficient to replicate an atrophy-like metabolic phenotype in skeletal muscle. In Metabolism: clinical and experimental, 123, 154864. doi:10.1016/j.metabol.2021.154864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400216/
4. Mahnke-Zizelman, D K, Eddy, R, Shows, T B, Sabina, R L. . Characterization of the human AMPD3 gene reveals that 5' exon useage is subject to transcriptional control by three tandem promoters and alternative splicing. In Biochimica et biophysica acta, 1306, 75-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8611627/
5. Wong, Meihong, Funasaka, Kohei, Obayashi, Tomohiko, Goto, Hidemi, Senga, Takeshi. 2016. AMPD3 is associated with the malignant characteristics of gastrointestinal stromal tumors. In Oncology letters, 13, 1281-1287. doi:10.3892/ol.2016.5532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28454247/
6. Mi, Zeyun, Song, Yandong, Cao, Xinyi, Zhang, Lirong, Chen, Yupeng. 2020. Super-enhancer-driven metabolic reprogramming promotes cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease. In Nature metabolism, 2, 717-731. doi:10.1038/s42255-020-0227-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694829/
7. Tatekoshi, Yuki, Tanno, Masaya, Kouzu, Hidemichi, Suzuki, Hiromu, Miura, Tetsuji. 2018. Translational regulation by miR-301b upregulates AMP deaminase in diabetic hearts. In Journal of molecular and cellular cardiology, 119, 138-146. doi:10.1016/j.yjmcc.2018.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29733818/