Steap4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Steap4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01032

品系全称

C57BL/6NCya-Steap4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-117167-Steap4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Steap4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
STEAP family member 4
基因别称
1110021O17Rik,Tiarp,Tnfaip9
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054098 | Ensembl: ENSMUST00000115421
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923560Mice homozygous for a knock-out allele exhibit adipose accumulation, oxidative stress, increased liver weight, lower metabolic rate, hypoactivity, insulin resistance, glucose intolerance, mild hyperglycemia and dyslipidemia.
STEAP4,也称为六跨膜上皮抗原前列腺4,是一种金属还原酶,参与铁和铜的细胞内稳态。STEAP4在多种细胞类型中表达,包括脂肪细胞、肝细胞和胰腺胰岛细胞,这些细胞在代谢过程中起着重要作用。STEAP4的表达受到多种因素的调节,包括炎症细胞因子、激素和细胞应激指示物。STEAP4的表达下调与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢疾病的发展相关[1,2]。

STEAP4在脂肪组织中具有抗肥胖的作用。肥胖是胰岛素抵抗的主要风险因素,而STEAP4在肥胖患者的脂肪组织中显著下调。过表达STEAP4可以改善葡萄糖摄取和线粒体功能,增加胰岛素敏感性。STEAP4的表达受到多种炎症细胞因子、激素或脂肪因子的调节[1]。

STEAP4在细胞铁和铜的代谢中起着重要作用。铁和铜是维持正常细胞功能所必需的微量元素,但在高浓度下会显示出毒性。STEAP4通过调节细胞对炎症应激的反应,帮助维持正常的代谢功能。STEAP4的表达与代谢疾病的发生相关,包括肥胖、代谢综合征和2型糖尿病[2]。

STEAP4的表达与癌症的发生和进展相关。STEAP4在肝细胞癌(HCC)患者中下调,其启动子区域的甲基化与STEAP4的表达下调相关。STEAP4的表达下调与HCC细胞的增殖和转移相关,而STEAP4的过表达可以抑制HCC细胞的增殖和转移[3,4]。STEAP4还与前列腺增生症的发生和进展相关,STEAP4的表达在前列腺增生症组织中上调,并且STEAP4的过表达可以促进前列腺细胞的增殖和氧化应激[6]。

STEAP4的表达与神经炎症的发生和发展相关。STEAP4在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的表达增加,STEAP4敲除小鼠显示出EAE的延迟发病和疾病严重程度的减轻。STEAP4的表达与Th17细胞介导的神经炎症相关,STEAP4敲除小鼠对Th17细胞诱导的EAE具有抵抗力[7]。

STEAP4在细胞死亡和自噬中发挥作用。铜是生物系统中的必需微量元素,但在高浓度下会显示出毒性,并诱导细胞死亡和自噬。STEAP4的表达与铜代谢相关,STEAP4的表达上调可以抑制铜诱导的细胞死亡和自噬[5]。

综上所述,STEAP4是一种重要的金属还原酶,参与铁和铜的细胞内稳态,并在多种生物学过程中发挥作用。STEAP4的表达与肥胖、胰岛素抵抗、癌症和神经炎症的发生和进展相关。STEAP4的研究有助于深入理解金属代谢和代谢疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xiaoling, Huang, Zhiqing, Zhou, Bo, Liu, Guangmang, Zhao, Hua. 2014. STEAP4 and insulin resistance. In Endocrine, 47, 372-9. doi:10.1007/s12020-014-0230-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24627165/
2. Scarl, Rachel T, Lawrence, C Martin, Gordon, Hannah M, Nunemaker, Craig S. 2017. STEAP4: its emerging role in metabolism and homeostasis of cellular iron and copper. In The Journal of endocrinology, 234, R123-R134. doi:10.1530/JOE-16-0594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28576871/
3. Xie, Binhui, Zhong, Baiyin, Zhao, Zhenxian, Yang, Xuewei, Li, Heping. 2023. STEAP4 inhibits cisplatin-induced chemotherapy resistance through suppressing PI3K/AKT in hepatocellular carcinoma. In Cancer & metabolism, 11, 26. doi:10.1186/s40170-023-00323-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111065/
4. Tang, Yijie, Wang, Yingda, Xu, Xiaodong, Sun, Hongxia, Tang, Weidong. 2022. STEAP4 promoter methylation correlates with tumorigenesis of hepatocellular carcinoma. In Pathology, research and practice, 233, 153870. doi:10.1016/j.prp.2022.153870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390632/
5. Xue, Qian, Kang, Rui, Klionsky, Daniel J, Liu, Jinbao, Chen, Xin. 2023. Copper metabolism in cell death and autophagy. In Autophagy, 19, 2175-2195. doi:10.1080/15548627.2023.2200554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055935/
6. Liu, Jiang, Zhou, Wei, Yang, Liang, DiSanto, Michael E, Zhang, Xinhua. 2023. STEAP4 modulates cell proliferation and oxidative stress in benign prostatic hyperplasia. In Cellular signalling, 113, 110933. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37866665/
7. Zhao, Junjie, Liao, Yun, Miller-Little, William, Li, Xiao, Kang, Zizhen. 2021. STEAP4 expression in CNS resident cells promotes Th17 cell-induced autoimmune encephalomyelitis. In Journal of neuroinflammation, 18, 98. doi:10.1186/s12974-021-02146-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33879167/