Mta1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mta1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01005

品系全称

C57BL/6JCya-Mta1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-116870-Mta1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mta1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01005) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
metastasis associated 1
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054081 | Ensembl: ENSMUST00000109726
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150037Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased cellular sensitivity to ionizing radiation and increased retinal cell proliferation at E14.5.
Mta1,也称为Metastasis-associated gene 1,是一种在癌症转移过程中起重要作用的基因。Mta1基因编码的蛋白MTA1是核小体重塑和组蛋白去乙酰化(NuRD)复合体的重要组成部分。NuRD复合体通过调节染色质结构来控制基因表达,它在多种癌症中表达上调,并参与肿瘤的进展、侵袭和转移过程。

Mta1基因最初是在大鼠乳腺腺癌细胞系中发现,并被证明在高度转移性细胞系中高度过表达。随后,研究人员在人乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌和结直肠癌等多种细胞系和肿瘤组织中发现了Mta1的人类同源基因MTA1的过表达。MTA1蛋白含有丰富的脯氨酸区域、锌指结构、亮氨酸拉链结构以及SPXX基序,这些结构与其在细胞内的功能密切相关。MTA1蛋白主要定位于细胞核,但也有少量存在于细胞质中。MTA1蛋白在NuRD复合体中的作用是作为支架蛋白,组装酶活性和核小体靶向蛋白,参与组蛋白去乙酰化和染色质重塑过程[1]。

研究表明,MTA1蛋白的过表达与多种癌症的转移和侵袭能力增强相关。例如,在乳腺癌细胞中,抑制MTA1蛋白的表达可以显著降低细胞的生长和侵袭能力。此外,MTA1蛋白还参与细胞周期的调控,通过参与ATR-Chk1通路,增强肿瘤细胞对顺铂的耐药性[2]。MTA1蛋白的过表达还促进肿瘤细胞血管生成,这与VEGF、COX-2、Ang1/2和HIF-1a等血管生成相关因子的上调有关[3]。

MTA1蛋白的生物学功能受到多种因素的调节,包括上游信号通路的激活、MTA1蛋白与结合蛋白的相互作用以及MTA1蛋白的表达水平等。例如,RUNX2转录因子可以招募MTA1/NuRD和CRL4B复合体,形成转录抑制复合体,催化组蛋白去乙酰化和泛素化,进而影响基因表达和乳腺癌的进展和骨转移[4]。

此外,MTA1蛋白的表达还受到应激反应的调节。在缺氧、热休克和离子辐射等应激条件下,MTA1的表达上调,发挥主调控基因表达的作用,帮助肿瘤细胞在应激环境中生存和迁移[5]。

为了深入了解MTA1蛋白的功能,研究人员进行了基因表达谱分析,发现了MTA1蛋白的多个新的基因靶点和功能。例如,MTA1蛋白的敲除可以显著改变肺癌细胞中某些miRNA的表达,包括miR-125b、miR-210、miR-103、miR-194和miR-500等,这些miRNA与癌症进展密切相关[6]。此外,P53蛋白对MTA1蛋白的基因调控功能也有显著影响。在P53存在的情况下,MTA1蛋白主要调控与炎症和抗微生物反应相关的基因表达;而在P53缺失的情况下,MTA1蛋白主要调控与癌症信号传导相关的基因表达[7]。

综上所述,Mta1基因编码的MTA1蛋白在癌症转移和侵袭过程中发挥重要作用,其功能受到多种因素的调节,并与多种癌症的发生和发展密切相关。深入研究Mta1蛋白的功能和调控机制,有助于揭示癌症转移的分子机制,为癌症的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Toh, Yasushi, Nicolson, Garth L. . Identification and characterization of metastasis-associated gene/protein 1 (MTA1). In Cancer metastasis reviews, 33, 837-42. doi:10.1007/s10555-014-9510-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25315816/
2. Nicolson, Garth L, Nawa, Akihiro, Toh, Yasushi, Nishimori, Katsuhiko, Moustafa, Amr. . Tumor metastasis-associated human MTA1 gene and its MTA1 protein product: role in epithelial cancer cell invasion, proliferation and nuclear regulation. In Clinical & experimental metastasis, 20, 19-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12650603/
3. Wang, Rui-An. . MTA1--a stress response protein: a master regulator of gene expression and cancer cell behavior. In Cancer metastasis reviews, 33, 1001-9. doi:10.1007/s10555-014-9525-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332145/
4. Yin, Xin, Teng, Xu, Ma, Tianyu, Huang, Wei, Wang, Yan. 2022. RUNX2 recruits the NuRD(MTA1)/CRL4B complex to promote breast cancer progression and bone metastasis. In Cell death and differentiation, 29, 2203-2217. doi:10.1038/s41418-022-01010-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534547/
5. Ghanta, Krishna Sumanth, Li, Da-Qiang, Eswaran, Jeyanthy, Kumar, Rakesh. 2011. Gene profiling of MTA1 identifies novel gene targets and functions. In PloS one, 6, e17135. doi:10.1371/journal.pone.0017135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21364872/
6. Xu, Caihua, Hu, Yufeng, Chen, Bin, Wu, Mengyao, Tao, Min. . Metastasis-associated gene 1 (MTA1) enhances cisplatin resistance of malignant pleural mesothelioma by ATR-Chk1-mediated DNA repair. In Annals of translational medicine, 9, 670. doi:10.21037/atm-21-941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33987368/
7. Wang, Tao, Li, Wenjun, Huang, Haibo, Wang, Chaoyang. 2019. Metastasis-Associated 1 (MTA1) Gene Expression Promotes Angiogenesis in Mouse Xenografts from Human Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Cells. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 484-491. doi:10.12659/MSM.912321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30651530/