Alox12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alox12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00998

品系全称

C57BL/6NCya-Alox12em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11684-Alox12-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alox12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00998) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arachidonate 12-lipoxygenase
基因别称
9930022G08Rik,Alox12p,P-12LO
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007440 | Ensembl: ENSMUST00000000329
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~8.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87998Homozygotes for a targeted null mutation exhibit increased basal transepidermal water loss and hypersensitivity to adenosine 5'-diphosphate-induced platelet aggregation and mortality.
ALOX12,也称为花生四烯酸12-脂氧合酶(12-lipoxygenase),是一种编码非血红素脂氧合酶家族的基因。ALOX12基因位于人类染色体17p13.1上,是许多人类癌症中单等位基因缺失的热点区域。ALOX12基因的表达产物可以催化花生四烯酸(arachidonic acid)的氧化反应,生成12-羟基二十碳四烯酸(12-hydroxyeicosatetraenoic acid, 12-HETE),这是一种重要的生物活性脂质代谢产物。12-HETE在多种细胞过程中发挥作用,包括儿茶酚胺合成、血管收缩、神经功能和炎症反应等。

ALOX12基因在多种疾病的发生发展中具有重要作用。研究表明,ALOX12基因的失活可以削弱p53介导的铁死亡反应,并抑制p53依赖性的肿瘤生长抑制。ALOX12基因的失活可以加速肿瘤的发生,而ALOX12基因的错义突变可以消除其氧合多不饱和脂肪酸和诱导p53介导的铁死亡的能力。ALOX12基因的失活对于erastin或GPX4抑制剂诱导的铁死亡没有影响,而ACSL4对于GPX4抑制剂诱导的铁死亡是必需的,但对于p53介导的铁死亡则不是必需的。这些研究表明,ALOX12基因介导了一种独立的铁死亡途径,这对于p53依赖性的肿瘤抑制至关重要[1]。

ALOX12基因还与卵巢发育和功能有关。研究表明,ALOX12基因的突变与早发性卵巢功能不全(POI)的发生发展有关。POI是一种导致女性不孕的主要原因,其分子发病机制尚不清楚。研究表明,ALOX12基因的突变可以导致卵巢发育和功能异常,进而导致POI的发生[2]。

此外,ALOX12基因的表达与脂肪毒性诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的严重程度密切相关。研究表明,ALOX12基因的表达可以加剧NASH的发生,而ALOX12基因的敲除可以减轻NASH的发生。ALOX12基因通过直接靶向乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)的溶酶体降解机制,进而导致NASH的发生。这些研究表明,ALOX12基因在NASH的发生发展中具有重要作用,ALOX12-ACC1相互作用可能是NASH的潜在治疗靶点[3]。

ALOX12基因的突变还与人类弓形虫病的发生发展有关。弓形虫是一种可以导致人类发病和死亡的顶复门寄生虫,可以刺激先天性和适应性免疫炎症反应。研究表明,ALOX12基因的等位基因变异与人类先天性弓形虫病的易感性有关。ALOX12基因的敲除可以减轻弓形虫感染的发生,并降低弓形虫感染后的细胞死亡。这些研究表明,ALOX12基因在弓形虫感染中发挥重要作用[5]。

此外,ALOX12基因的表达还与糖尿病肾病(DKD)的发生发展有关。DKD是糖尿病的主要并发症之一,是终末期肾病的主要原因之一。研究表明,ALOX12基因在DKD患者的肾脏组织中表达升高,并且与肾脏小管损伤相关。ALOX12基因的表达升高可以预测DKD患者进入大量蛋白尿阶段的进展。这些研究表明,ALOX12基因在DKD的发生发展中具有重要作用,可以作为DKD进展的预测指标[6]。

ALOX12基因的突变还与骨质疏松的发生发展有关。骨质疏松是一种导致骨量减少的系统性骨病,遗传因素在其中起着重要作用。研究表明,ALOX12基因的突变可以影响骨量变化,并增加骨折风险。ALOX12基因的突变可以导致氧化应激和骨量减少,进而导致骨质疏松的发生。这些研究表明,ALOX12基因在骨质疏松的发生发展中具有重要作用[4,7]。

ALOX12基因的表达还与骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗反应有关。MDS是一种造血干细胞克隆性疾病,其治疗包括DNA去甲基化药物5-氮胞苷(AZA)等。研究表明,ALOX12基因的表达升高可以预测MDS患者对AZA治疗的反应。ALOX12基因的表达升高可以预测MDS患者对AZA治疗的反应。这些研究表明,ALOX12基因在MDS的治疗反应中具有重要作用,可以作为MDS治疗的预测指标[8]。

ALOX12基因的表达还与omega-3脂肪酸的补充反应有关。omega-3脂肪酸是一种多不饱和脂肪酸,具有抗炎和抗氧化的作用。研究表明,omega-3脂肪酸的补充可以影响ALOX12基因的表达。omega-3脂肪酸的补充可以降低ALOX12基因的表达,并降低花生四烯酸的水平。这些研究表明,ALOX12基因在omega-3脂肪酸的补充反应中具有重要作用[9]。

综上所述,ALOX12基因在多种疾病的发生发展中具有重要作用,包括肿瘤抑制、卵巢发育、NASH、弓形虫病、DKD、骨质疏松和MDS等。ALOX12基因的表达和突变可以影响多种生物学过程,包括铁死亡、炎症反应、骨量变化和氧化应激等。ALOX12基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chu, Bo, Kon, Ning, Chen, Delin, Tavana, Omid, Gu, Wei. 2019. ALOX12 is required for p53-mediated tumour suppression through a distinct ferroptosis pathway. In Nature cell biology, 21, 579-591. doi:10.1038/s41556-019-0305-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30962574/
2. Ke, Hanni, Tang, Shuyan, Guo, Ting, Jin, Li, Chen, Zi-Jiang. 2023. Landscape of pathogenic mutations in premature ovarian insufficiency. In Nature medicine, 29, 483-492. doi:10.1038/s41591-022-02194-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732629/
3. Zhang, Xiao-Jing, She, Zhi-Gang, Wang, Junyong, Wang, Yibin, Li, Hongliang. 2021. Multiple omics study identifies an interspecies conserved driver for nonalcoholic steatohepatitis. In Science translational medicine, 13, eabg8117. doi:10.1126/scitranslmed.abg8117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34910546/
4. Al-E-Ahmad, Atiyeh, Parsian, Hadi, Fathi, Mojtaba, Nooreddini, Haji Ghorban, Mosapour, Abbas. . ALOX12 gene polymorphisms and serum selenium status in elderly osteoporotic patients. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 27, 1717-1722. doi:10.17219/acem/75689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30277667/
5. Witola, William H, Liu, Susan Ruosu, Montpetit, Alexandre, Muench, Stephen P, McLeod, Rima. 2014. ALOX12 in human toxoplasmosis. In Infection and immunity, 82, 2670-9. doi:10.1128/IAI.01505-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24686056/
6. Wang, Meixi, Wang, Jingjing, Wang, Jinni, Wu, Yonggui, Qi, Xiangming. 2024. Elevated ALOX12 in renal tissue predicts progression in diabetic kidney disease. In Renal failure, 46, 2313182. doi:10.1080/0886022X.2024.2313182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38345057/
7. Harsløf, T, Husted, L B, Nyegaard, M, Rejnmark, L, Langdahl, B L. 2010. Polymorphisms in the ALOX12 gene and osteoporosis. In Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 22, 2249-59. doi:10.1007/s00198-010-1472-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21104233/
8. Matsumoto, Taichi, Murakami, Yuichi, Yoshida-Sakai, Nao, Ono, Mayumi, Kuwano, Michihiko. 2024. Enhanced ALOX12 Gene Expression Predicts Therapeutic Susceptibility to 5-Azacytidine in Patients with Myelodysplastic Syndromes. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38731802/
9. Berthelot, Claire C, Kamita, Shizuo George, Sacchi, Romina, Hammock, Bruce D, Zivkovic, Angela M. 2015. Changes in PTGS1 and ALOX12 Gene Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells Are Associated with Changes in Arachidonic Acid, Oxylipins, and Oxylipin/Fatty Acid Ratios in Response to Omega-3 Fatty Acid Supplementation. In PloS one, 10, e0144996. doi:10.1371/journal.pone.0144996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26672987/