Akr1b1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akr1b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00995

品系全称

C57BL/6NCya-Akr1b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11677-Akr1b1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akr1b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldo-keto reductase family 1 member B
基因别称
ALR2,AR,Ahr-1,Ahr1,Akr1b3,Aldor1,Aldr1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009658 | Ensembl: ENSMUST00000102980
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~6.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353494Homozygous mutation of this gene results in increased drinking, increased urination, and dilation of the renal tubules.
Akr1b1,也称为醛酮还原酶1B1,是一种在生物体内发挥重要生理功能的酶。该酶属于醛酮还原酶超家族,主要功能是催化多种醛类化合物还原为相应的醇类,从而参与细胞内的氧化还原平衡调控。Akr1b1在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、氧化应激反应、信号转导等。

Akr1b1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在糖尿病肾病(DKD)中,慢性高血糖导致Akr1b1活性增强,促进葡萄糖转化为山梨醇,进而引起山梨醇积累和氧化应激增加,导致肾脏损伤。研究表明,Akr1b1的表达与DKD的严重程度呈正相关,提示Akr1b1可能成为DKD治疗的潜在靶点[1]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Akr1b1的表达与肿瘤的异质性密切相关。研究发现,在NSCLC中存在一类混合谱系肿瘤细胞,这些细胞同时表达腺癌、鳞状细胞癌和神经内分泌肿瘤的特征性基因,包括Akr1b1。Akr1b1的表达与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关,提示Akr1b1可能成为NSCLC治疗的潜在靶点[2]。

此外,Akr1b1的表达还受到肿瘤抑制因子p53的调控。研究发现,p53可以通过直接结合Akr1b1的启动子区域,抑制Akr1b1的表达。在乳腺癌中,野生型TP53的患者Akr1b1的表达水平较低,而Akr1b1的过表达可以促进乳腺癌细胞的转移。这表明Akr1b1的表达与p53的肿瘤抑制功能密切相关,可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[3]。

Akr1b1的基因多态性也与糖尿病并发症相关。研究发现,Akr1b1基因的rs759853位点的A等位基因与2型糖尿病患者的DKD风险增加相关。此外,Akr1b1基因的rs759853位点的T等位基因与1型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变(DR)风险降低相关[4, 9]。

除了基因多态性,Akr1b1的表观遗传调控也与其表达水平密切相关。研究发现,乳腺癌组织中Akr1b1基因启动子区域的甲基化水平与乳腺癌的发生发展相关。Akr1b1的高甲基化与乳腺癌的早期诊断和预后密切相关,提示Akr1b1的表观遗传调控可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[4]。

此外,Akr1b1的抑制剂epalrestat已被用于治疗糖尿病并发症,如糖尿病神经病变和视网膜病变。研究发现,epalrestat可以抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,提示epalrestat可能成为宫颈癌治疗的潜在药物[5]。

综上所述,Akr1b1在多种疾病中发挥重要作用,包括DKD、NSCLC、乳腺癌等。Akr1b1的表达受到基因多态性、表观遗传调控等因素的影响,并受到p53等肿瘤抑制因子的调控。Akr1b1的抑制剂epalrestat已被用于治疗糖尿病并发症,并可能成为宫颈癌治疗的潜在药物。Akr1b1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Shengnan, Li, Bo, Chen, Lei, Jiang, Hongli. 2023. Uncovering the mechanism of resveratrol in the treatment of diabetic kidney disease based on network pharmacology, molecular docking, and experimental validation. In Journal of translational medicine, 21, 380. doi:10.1186/s12967-023-04233-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37308949/
2. Li, Qingqing, Wang, Rui, Yang, Zhenlin, Tang, Fuchou, Wang, Jie. 2022. Molecular profiling of human non-small cell lung cancer by single-cell RNA-seq. In Genome medicine, 14, 87. doi:10.1186/s13073-022-01089-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35962452/
3. Di Benedetto, Carolina, Borini Etichetti, Carla, Cocordano, Nabila, Rosano, Germán Leandro, Girardini, Javier. 2023. The p53 tumor suppressor regulates AKR1B1 expression, a metastasis-promoting gene in breast cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1145279. doi:10.3389/fmolb.2023.1145279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37780210/
4. El-Far, Mohamed, Abdelrazek, Mohamed A, Foda, Basma M, Abouzid, Amr, Swellam, Menha. 2024. Potential Role of AKR1B1 Gene Methylation in Diagnosis of Patients With Breast Cancer. In Clinical Medicine Insights. Oncology, 18, 11795549241290796. doi:10.1177/11795549241290796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445312/
5. Ji, Jie, Xu, Min-Xue, Qian, Tian-Yang, Zhou, Juan, Xiao, Ming-Bing. 2020. The AKR1B1 inhibitor epalrestat suppresses the progression of cervical cancer. In Molecular biology reports, 47, 6091-6103. doi:10.1007/s11033-020-05685-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32761301/