Alcam-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alcam-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00981

品系全称

C57BL/6JCya-Alcamem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11658-Alcam-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alcam-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00981) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activated leukocyte cell adhesion molecule
基因别称
BEN,CD166,DM-GRASP,MuSC,SC1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009655 | Ensembl: ENSMUST00000023312
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~20.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313266Homozygous null mice display abnormal motor neuron and retinal ganglion cell morphology and retinal dysplasia.
ALCAM,也称为激活的淋巴细胞细胞粘附分子(Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule),是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的分子。它是一种糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,具有五个免疫球蛋白样结构域。ALCAM通过同源和异源相互作用参与细胞粘附,迁移和侵袭。ALCAM的表达与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病、癌症、神经退行性疾病等。

在自身免疫性疾病中,ALCAM和CD6相互作用参与T细胞活化和迁移。例如,在狼疮性肾炎(LN)中,可溶性ALCAM(uALCAM)在尿液中增加,表明ALCAM/CD6通路可能参与疾病的发生。研究显示,阻断CD6可以显著减少免疫细胞、炎症标志物和疾病指标,表明ALCAM/CD6通路对LN和系统性红斑狼疮(SLE)的发生有重要作用[1]。

在癌症中,ALCAM表达的改变与肿瘤的发生、发展和预后相关。例如,在多种肿瘤中,ALCAM过表达,并作为疾病进展的预后标志物。此外,CD166(ALCAM的同义词)在一些癌症中被认为是癌症干细胞标志物。ALCAM的功能调节包括基因表达、选择性剪接、靶向蛋白水解和表面脱落。研究显示,通过调节ALCAM的可用性而不是其特定活性,ALCAM促进恶性行为[2,3]。在多发性骨髓瘤中,ALCAM与表皮生长因子受体(EGFR)相互作用,调节多发性骨髓瘤的发生。ALCAM是骨髓瘤克隆性的负调节因子,其表达与患者生存率呈正相关。ALCAM可能通过结合EGFR,阻止EGF与EGFR结合,并消除EGFR介导的细胞信号传导来发挥其作用[4]。

在神经退行性疾病中,ALCAM的表达也与疾病的发生和发展相关。例如,在多发性硬化症中,ALCAM在人成熟少突胶质细胞上表达,并介导CD4 T细胞粘附。研究发现,沉默和阻断ALCAM可以限制人类少突胶质细胞与Th17极化细胞之间的长期相互作用,从而减少Th17极化细胞对少突胶质细胞的粘附并显著保护少突胶质细胞过程[5]。

在阿尔茨海默病(AD)中,ALCAM和血管细胞粘附分子1(VCAM-1)在血浆中的增加与认知能力下降和内侧颞叶结构萎缩程度相关。研究显示,ALCAM和VCAM-1在结合ApoE4、教育、年龄和MMSE的情况下可以高精度地预测AD,无需影像学诊断[6]。

综上所述,ALCAM是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的分子。它在自身免疫性疾病、癌症、神经退行性疾病等疾病的发生和发展中发挥作用。ALCAM的功能调节包括基因表达、选择性剪接、靶向蛋白水解和表面脱落。研究ALCAM有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chalmers, Samantha A, Ayilam Ramachandran, Rajalakshmy, Garcia, Sayra J, Mohan, Chandra, Putterman, Chaim. . The CD6/ALCAM pathway promotes lupus nephritis via T cell-mediated responses. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI147334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34981775/
2. Ferragut, Fátima, Vachetta, Vanina S, Troncoso, María F, Rabinovich, Gabriel A, Elola, María T. 2021. ALCAM/CD166: A pleiotropic mediator of cell adhesion, stemness and cancer progression. In Cytokine & growth factor reviews, 61, 27-37. doi:10.1016/j.cytogfr.2021.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272152/
3. Weidle, Ulrich H, Eggle, Daniela, Klostermann, Stefan, Swart, Guido W M. . ALCAM/CD166: cancer-related issues. In Cancer genomics & proteomics, 7, 231-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20952758/
4. Luo, Hongmei, Zhang, Dan, Wang, Fangfang, Yi, Qing, Zheng, Yuhuan. . ALCAM-EGFR interaction regulates myelomagenesis. In Blood advances, 5, 5269-5282. doi:10.1182/bloodadvances.2021004695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592762/
5. Jamann, Hélène, Desu, Haritha L, Cui, Qiao-Ling, Antel, Jack, Larochelle, Catherine. . ALCAM on human oligodendrocytes mediates CD4 T cell adhesion. In Brain : a journal of neurology, 147, 147-162. doi:10.1093/brain/awad286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640028/
6. Chen, Jian, Dai, An-Xiang, Tang, Hai-Liang, Zeng, Xin, Wei, Nai-Li. 2023. Increase of ALCAM and VCAM-1 in the plasma predicts the Alzheimer's disease. In Frontiers in immunology, 13, 1097409. doi:10.3389/fimmu.2022.1097409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685605/