Akt2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Akt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00979

品系全称

C57BL/6JCya-Akt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11652-Akt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00979) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymoma viral proto-oncogene 2
基因别称
2410016A19Rik,PKB,PKBbeta
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110208 | Ensembl: ENSMUST00000108344
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104874Homozygotes for targeted null mutations exhibit insulin resistance and elevated plasma triglycerides. In males, the insulin resistance may progress to overt diabetes.
AKT2,也称为AKT serine/threonine kinase 2,是AKT激酶家族的一员,是PI3K/AKT信号通路中的关键调节因子。AKT激酶家族在细胞生长、增殖、存活和代谢等方面发挥重要作用,参与调控多种生物学过程,如胰岛素信号转导、细胞存活、蛋白质合成和细胞凋亡。AKT2在多种组织中表达,包括肌肉、脂肪、肝脏和胰腺等,参与胰岛素信号转导、葡萄糖代谢、细胞凋亡和肿瘤发生等过程。

AKT2基因的变异与多种疾病的发生发展相关。例如,芬兰特有的AKT2基因变异p.P50T/AKT2与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展相关。一项研究在体外研究了该基因变异对葡萄糖代谢和细胞内信号转导的影响,结果显示,胰岛素刺激的葡萄糖摄取和糖原合成在肌管中并未受到基因型的影响,但是胰岛素刺激的糖酵解速率在变异肌管中受损[1]。此外,AKT2基因的甲基化状态也与神经管缺陷的发生相关。一项研究发现,神经管缺陷患者中AKT2基因启动子区域的甲基化程度增加,可能导致AKT2基因表达下调,进而影响神经管发育[2]。

AKT2基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的发生也相关。一项研究发现,AKT2基因多态性(rs2304186)与PCOS的发生相关,尤其是在中国壮族人群中,rs2304186可能显著增加PCOS的患病风险[3]。此外,AKT2基因的融合基因BCAM-AKT2在高级别浆液性卵巢癌(HGSC)中存在,并导致AKT2激酶的组成性激活,进而促进肿瘤的发生发展[4]。

除了基因变异,AKT2的激活状态也受到多种因素的影响。例如,氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在巨噬细胞中的积累会导致LPS诱导的AKT2激活受损,进而影响ATP柠檬酸裂解酶激活、乙酰辅酶A产生和炎症基因H3K27乙酰化[5]。此外,锌补充剂可以改善Akt2基因敲除小鼠的心脏功能障碍和病理变化,这可能是由于锌对心脏葡萄糖代谢的胰岛素模拟作用[6]。

综上所述,AKT2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胰岛素信号转导、葡萄糖代谢、细胞凋亡和肿瘤发生等。AKT2基因的变异和激活状态受到多种因素的影响,包括基因多态性、甲基化状态、oxLDL积累和锌补充剂等。AKT2基因的研究有助于深入理解胰岛素信号转导和肿瘤发生的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[7,8]。

参考文献:
1. Mäkinen, Selina, Datta, Neeta, Rangarajan, Savithri, Laakso, Markku, Koistinen, Heikki A. 2023. Finnish-specific AKT2 gene variant leads to impaired insulin signalling in myotubes. In Journal of molecular endocrinology, 70, . doi:10.1530/JME-21-0285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36409629/
2. Ma, Fei Fei, Cao, Ding Ding, Ouyang, Shengrong, Li, Yuanyuan, Wu, Jianxin. 2016. Hypermethylation of AKT2 gene is associated with neural-tube defects in fetus. In Placenta, 48, 80-86. doi:10.1016/j.placenta.2016.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871477/
3. Li, Jie, Mo, Sien, Sun, Yan, Huang, Hua, Wang, Shujia. 2021. Association between AKT2 gene polymorphism and polycystic ovary syndrome: a case-control study. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 37, 635-639. doi:10.1080/09513590.2021.1932800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34044676/
4. Kannan, Kalpana, Coarfa, Cristian, Chao, Pei-Wen, Matzuk, Martin M, Yen, Laising. 2015. Recurrent BCAM-AKT2 fusion gene leads to a constitutively activated AKT2 fusion kinase in high-grade serous ovarian carcinoma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, E1272-7. doi:10.1073/pnas.1501735112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25733895/
5. Elangeeb, M E, Elfaki, Imadeldin, Elkhalifa, M A, Amle, Dnyanesh, Mir, Rashid. 2023. In Silico Investigation of AKT2 Gene and Protein Abnormalities Reveals Potential Association with Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. In Current issues in molecular biology, 45, 7449-7475. doi:10.3390/cimb45090471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37754255/
6. Alkaissi, Hussam R, Mostel, Zachary, McFarlane, Samy I. 2022. Duplication of AKT2 Gene in Ovarian Cancer: A Potentially Novel Mechanism for Tumor-Induced Hypoglycemia. In Cureus, 14, e25813. doi:10.7759/cureus.25813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35822150/
7. Ting, Kenneth K Y, Yu, Pei, Iyayi, Mudia, Jongstra-Bilen, Jenny, Cybulsky, Myron I. . Oxidized Low-Density Lipoprotein Accumulation in Macrophages Impairs Lipopolysaccharide-Induced Activation of AKT2, ATP Citrate Lyase, Acetyl-Coenzyme A Production, and Inflammatory Gene H3K27 Acetylation. In ImmunoHorizons, 8, 57-73. doi:10.4049/immunohorizons.2300101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38193847/
8. Sun, Weixia, Miao, Xiao, Zhou, Shanshan, Wang, Yuehui, Cai, Lu. 2014. Zinc rescue of Akt2 gene deletion-linked murine cardiac dysfunction and pathological changes is metallothionein-dependent. In Journal of molecular and cellular cardiology, 74, 88-97. doi:10.1016/j.yjmcc.2014.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819347/