Alppl2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alppl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00977

品系全称

C57BL/6JCya-Alppl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11650-Alppl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alppl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alkaline phosphatase, placental-like 2
基因别称
Akp5,Alpg,D1Ertd816e,EAP
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007433.3 | Ensembl: ENSMUST00000027455
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~2711 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108009Mice homozygous for a knock-out allele exhibit strain background-dependent differences in the timing of preimplantation cleavage and development, embryo survival, gestational length and litter size.
ALPPL2,全称为Alkaline Phosphatase Placental Like 2,是一种碱性磷酸酶,属于ALPP家族。碱性磷酸酶是一类水解酶,能够催化磷酸单酯的水解反应。ALPPL2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。ALPPL2的表达与多种肿瘤的发生和进展密切相关,包括间皮瘤、胰腺癌、胃癌和卵巢癌等。ALPPL2的表达水平可以作为肿瘤诊断和预后评估的潜在生物标志物,同时也可以作为肿瘤治疗的新靶点。

研究表明,ALPPL2在间皮瘤中高表达,且具有高度的肿瘤特异性。一项研究使用噬菌体抗体展示库在间皮瘤细胞和组织上筛选抗体,发现了一种针对ALPPL2的高特异性抗体M25[1]。免疫组化分析表明,ALPPL2仅在人胎盘绒毛膜上表达,而在其他正常组织中均不表达。这表明ALPPL2具有显著的肿瘤特异性,有望成为间皮瘤治疗的新靶点。为了评估ALPPL2的靶向治疗潜力,研究者开发了一种针对ALPPL2的抗体-药物偶联物,并在体外和体内实验中证明其对间皮瘤具有强大的杀伤作用。

另一项研究则发现,ALPPL2在胰腺癌细胞和细胞外囊泡(EVs)中表达,因此可能成为胰腺癌诊断的生物标志物[2]。研究者开发了一种针对ALPPL2的直接和夹心适配体偶联免疫吸附剂测定(ALISA)方法,用于检测胰腺癌细胞释放的EVs中的ALPPL2。结果显示,ALISA方法能够敏感地检测ALPPL2,具有潜在的胰腺癌诊断价值。

此外,ALPPL2的表达还与胃癌患者的预后相关[3]。研究表明,ALPPL2在胃癌组织中高表达,且与TNM分期和HER-2表达水平相关。ALPPL2的表达水平可以作为胃癌患者的独立预后因素,有助于预测患者的生存期。

ALPPL2不仅与肿瘤的发生和进展相关,还与干细胞的发育和分化密切相关。研究发现,ALPPL2是维持人类干细胞多能性状态的关键表面蛋白[4]。ALPPL2能够与RNA结合蛋白IGF2BP1相互作用,稳定多能性转录因子TFCP2L1和STAT3的mRNA水平,从而维持干细胞的多能性状态。

除了在肿瘤和干细胞中的作用,ALPPL2还与其他生物学过程相关。例如,研究发现ALPPL2的表达与吸烟者的认知功能相关[5]。研究比较了吸烟者和戒烟者的唾液DNA甲基化水平,发现吸烟者中ALPPL2的甲基化水平显著低于戒烟者。此外,ALPPL2的甲基化水平与戒烟时间和认知功能测试的准确性呈正相关。这表明ALPPL2的甲基化可能反映了吸烟对认知功能的潜在影响。

综上所述,ALPPL2是一种重要的碱性磷酸酶,在肿瘤、干细胞发育和分化以及其他生物学过程中发挥作用。ALPPL2的表达水平可以作为肿瘤诊断和预后评估的潜在生物标志物,同时也可以作为肿瘤治疗的新靶点。此外,ALPPL2的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, Yang, Zhang, Xin, Bidlingmaier, Scott, Lee, Nam-Kyung, Liu, Bin. 2020. ALPPL2 Is a Highly Specific and Targetable Tumor Cell Surface Antigen. In Cancer research, 80, 4552-4564. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32868383/
2. Shin, Hye-Su, Jung, Sang Baek, Park, Sungho, Dua, Pooja, Lee, Dong Ki. 2019. ALPPL2 Is a Potential Diagnostic Biomarker for Pancreatic Cancer-Derived Extracellular Vesicles. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 15, 204-210. doi:10.1016/j.omtm.2019.08.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31687420/
3. Liu, Shuang, Mao, Qinsheng, Xue, Wanjiang, Chen, Pei, Zhou, Qing. 2018. High expression of ALPPL2 is associated with poor prognosis in gastric cancer. In Human pathology, 86, 49-56. doi:10.1016/j.humpath.2018.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30496798/
4. Bi, Yan, Tu, Zhifen, Zhang, Yanping, Wang, Yixuan, Gao, Shaorong. . Identification of ALPPL2 as a Naive Pluripotent State-Specific Surface Protein Essential for Human Naive Pluripotency Regulation. In Cell reports, 30, 3917-3931.e5. doi:10.1016/j.celrep.2020.02.090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187559/
5. Hsu, Ping-Ching, Daughters, Stacey B, Bauer, Michael A, Su, L Joseph, Addicott, Merideth A. 2023. Association of DNA methylation signatures with cognitive performance among smokers and ex-smokers. In Tobacco induced diseases, 21, 106. doi:10.18332/tid/168568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37605769/