Akp3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Akp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00976

品系全称

C57BL/6JCya-Akp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11648-Akp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00976) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alkaline phosphatase 3, intestine, not Mn requiring
基因别称
Akp-3,IAP,dIAP
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007432 | Ensembl: ENSMUST00000044878
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87984Mice homozygous for disruption of this gene show no gross abnormalities in appearance, behavior or fertility. They do display accelerated lipid absorption on a high fat diet leading to elevated plasma triglycerides and increased weight gain.
Akp3,也称为肠碱性磷酸酶3,是一种编码肠碱性磷酸酶的基因,肠碱性磷酸酶是一种存在于小肠刷状缘的酶。肠碱性磷酸酶在肠道中发挥多种重要功能,包括脂肪吸收、保护肠道屏障功能以及调节肠道微生物群的组成。肠碱性磷酸酶通过其脱磷酸化作用,可以降低肠道中脂多糖(LPS)的毒性,从而防止过度的宿主炎症反应。此外,肠碱性磷酸酶还可以促进脂肪酸的吸收,并参与脂肪的转运过程。

Akp3基因的缺失会导致肠碱性磷酸酶活性降低,进而影响脂肪吸收和肠道屏障功能。研究发现,Akp3基因缺失的小鼠表现出脂肪吸收的加速,体重增加,以及肝脏脂肪变性等代谢异常。此外,Akp3基因缺失的小鼠还表现出肠道微生物群的改变,以及对LPS的脱敏作用,从而影响免疫系统的发育和功能。

肠碱性磷酸酶的活性与钙吸收之间存在负相关关系,肠碱性磷酸酶可以抑制高钙进入肠细胞,防止钙超载。研究发现,肠碱性磷酸酶缺失的小鼠表现出肠道钙吸收的增加,并伴随有更好的骨微结构连接和生物力学性能。这表明肠碱性磷酸酶在调节钙吸收和骨代谢中发挥重要作用。

肠碱性磷酸酶缺失还会影响行为和神经胶质细胞活性。研究发现,Akp3基因缺失的小鼠表现出降低的基础痛觉阈值、增加的焦虑样行为和减少的运动活动。此外,Akp3基因缺失的小鼠还表现出更明显的脑神经胶质细胞的吞噬活性,以及增加的活化神经胶质细胞数量。这些结果表明,肠碱性磷酸酶缺失可以影响行为和神经胶质细胞活性,进而影响中枢神经系统的功能和发育。

综上所述,肠碱性磷酸酶Akp3基因在脂肪吸收、肠道屏障功能、肠道微生物群调节、钙吸收和骨代谢、行为和神经胶质细胞活性等方面发挥重要作用。肠碱性磷酸酶缺失会导致多种代谢异常和行为改变,提示肠碱性磷酸酶在维持肠道健康和全身生理功能方面具有重要功能。深入研究肠碱性磷酸酶的功能和机制,有助于揭示肠道与全身健康之间的联系,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Sasaki, Shohei, Segawa, Hiroko, Hanazaki, Ai, Millán, José Luis, Miyamoto, Ken-Ichi. 2018. A Role of Intestinal Alkaline Phosphatase 3 (Akp3) in Inorganic Phosphate Homeostasis. In Kidney & blood pressure research, 43, 1409-1424. doi:10.1159/000493379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30212831/
2. Vercalsteren, Ellen, Vranckx, Christine, Lijnen, H Roger, Hemmeryckx, Bianca, Scroyen, Ilse. 2018. Adiposity and metabolic health in mice deficient in intestinal alkaline phosphatase. In Adipocyte, 7, 149-155. doi:10.1080/21623945.2018.1493899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30064292/
3. Narisawa, Sonoko, Hoylaerts, Marc F, Doctor, Kutbuddin S, Alpers, David H, Millán, José Luis. 2007. A novel phosphatase upregulated in Akp3 knockout mice. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 293, G1068-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17901166/
4. Yang, Ye, Millán, José Luis, Mecsas, Joan, Guillemin, Karen. 2014. Intestinal alkaline phosphatase deficiency leads to lipopolysaccharide desensitization and faster weight gain. In Infection and immunity, 83, 247-58. doi:10.1128/IAI.02520-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25348635/
5. Dai, Jiajia, Yang, Jinsheng, Han, Sen, Mao, Jianren, You, Zerong. 2025. Deficiency of intestinal alkaline phosphatase affects behavior and microglia activity in mice. In Brain, behavior, and immunity, 126, 297-310. doi:10.1016/j.bbi.2025.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39984137/
6. Buchet, René, Millán, José Luis, Magne, David. . Multisystemic functions of alkaline phosphatases. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1053, 27-51. doi:10.1007/978-1-62703-562-0_3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23860646/
7. Nakano, Takanari, Inoue, Ikuo, Koyama, Iwao, Millán, José Luis, Komoda, Tsugikazu. 2007. Disruption of the murine intestinal alkaline phosphatase gene Akp3 impairs lipid transcytosis and induces visceral fat accumulation and hepatic steatosis. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 292, G1439-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332477/
8. De Lisle, Robert C, Mueller, Racquel, Boyd, Megan. . Impaired mucosal barrier function in the small intestine of the cystic fibrosis mouse. In Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 53, 371-9. doi:10.1097/MPG.0b013e318219c397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21970994/