Aicda-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aicda-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00969

品系全称

C57BL/6JCya-Aicdaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11628-Aicda-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aicda-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00969) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activation-induced cytidine deaminase
基因别称
Aid,Arp2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009645 | Ensembl: ENSMUST00000043301
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~8.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342279Homozygous mutation of this gene results in elevated IgM levels and impairment of B cell class switching.
Aicda基因编码的激活诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID)在B细胞发育和抗体多样性产生中起着关键作用。AID负责体细胞超突变和免疫球蛋白重链类别转换重组,是B细胞抗体多样性产生和亲和力成熟的基础[1]。AID通过在DNA中脱氨胞嘧啶残基,引发U:G损伤,进而导致点突变和基因重组,从而产生抗体多样性。AID活性在基因表达水平上受到严格调控,其表达通常仅限于生发中心B细胞,过度表达可能导致基因组不稳定和癌症[2]。

研究表明,转录因子Pax5在Aicda基因的转录激活中起着重要作用[3]。Pax5能够通过其C端激活结构域启动Aicda基因的转录,而Aicda基因的转录启动子区域缺乏TATA盒,但包含一个启动子元件,该元件在多种细胞系中均具有活性[7]。此外,AID的表达还受到microRNA的调控。IL-10能够通过抑制miR-155的表达来上调Aicda基因的表达,表明IL-10/miR-155轴在Aicda基因表达调控中起着重要作用[8]。

Aicda基因的缺失或功能障碍会导致免疫球蛋白A(IgA)的缺乏,进而影响肠道微生物群落的稳定性和炎症反应[4]。高脂饮食(HFD)会降低IgA对肠道微生物群的反应性,而Aicda基因缺失的小鼠在高脂饮食下表现出更严重的肠炎和高胰岛素血症,这表明Aicda基因在维持肠道免疫稳态和血糖调节中具有重要作用[4]。

此外,Aicda基因的异常表达与某些白血病的发生发展密切相关。在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中,Aicda基因的表达异常与基因表达谱的改变和基因组不稳定性相关,表明Aicda基因在白血病的发生发展中具有重要作用[5]。

为了深入研究AID的功能,研究者们构建了Aicda基因的敲除和条件性敲除小鼠模型,这些模型在研究AID在B细胞和其他非淋巴细胞中的功能方面具有重要作用[6]。

综上所述,Aicda基因编码的AID在B细胞发育和抗体多样性产生中发挥着重要作用。AID的表达受到多种转录因子和microRNA的调控,其异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。Aicda基因的研究有助于深入理解B细胞发育和抗体多样性产生的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di Noia, Javier M, Neuberger, Michael S. . Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. In Annual review of biochemistry, 76, 1-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17328676/
2. Dege, Carissa, Hagman, James. . Activation of Aicda gene transcription by Pax5 in plasmacytoma cells. In Immunologic research, 55, 155-61. doi:10.1007/s12026-012-8357-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956488/
3. Tsuruta, Takeshi, Muhomah, Teresia Aluoch, Sonoyama, Kei, Katsumata, Emiko, Nishino, Naoki. 2021. Aicda deficiency exacerbates high-fat diet-induced hyperinsulinemia but not gut dysbiosis in mice. In Nutrition research (New York, N.Y.), 93, 15-26. doi:10.1016/j.nutres.2021.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332207/
4. Nishida, Keiji, Arazoe, Takayuki, Yachie, Nozomu, Shimatani, Zenpei, Kondo, Akihiko. 2016. Targeted nucleotide editing using hybrid prokaryotic and vertebrate adaptive immune systems. In Science (New York, N.Y.), 353, . doi:10.1126/science.aaf8729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27492474/
5. Messina, Monica, Chiaretti, Sabina, Iacobucci, Ilaria, Martinelli, Giovanni, Foà, Robin. 2011. AICDA expression in BCR/ABL1-positive acute lymphoblastic leukaemia is associated with a peculiar gene expression profile. In British journal of haematology, 152, 727-32. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08449.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21623761/
6. Kinoshita, Kazuo, Uemura, Munehiro, Shimizu, Takahiro, Kinoshita, Shun, Marusawa, Hiroyuki. . Stepwise generation of AID knock-in and conditional knockout mice from a single gene-targeting event. In International immunology, 33, 387-398. doi:10.1093/intimm/dxab019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33903914/
7. Yadav, Anjana, Olaru, Alexandru, Saltis, Mark, Cerny, Jan, Livák, Ferenc. 2005. Identification of a ubiquitously active promoter of the murine activation-induced cytidine deaminase (AICDA) gene. In Molecular immunology, 43, 529-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16005067/
8. Kaku, Hiroaki, Holodick, Nichol E, Tumang, Joseph R, Rothstein, Thomas L. 2017. CD25 + B-1a Cells Express Aicda. In Frontiers in immunology, 8, 672. doi:10.3389/fimmu.2017.00672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676801/