Ahrr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ahrr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00967

品系全称

C57BL/6NCya-Ahrrem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11624-Ahrr-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahrr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00967) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aryl-hydrocarbon receptor repressor
基因别称
mKIAA1234
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009644 | Ensembl: ENSMUST00000022059
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333776Mice homozygous for a null allele exhibit decreased susceptibility to chemically induced tumors.
Ahrr(Aryl-Hydrocarbon Receptor Repressor,芳烃受体抑制因子)基因编码一个转录调节因子,该因子与芳烃受体(AhR)相互作用,并对其活性进行调节。AhR是一种核受体,在细胞中响应环境中的外源性化学物质(如多环芳烃、二恶英等)而激活,从而调节一系列基因的表达,包括参与代谢、细胞生长和分化、免疫反应等生物学过程的关键基因[3, 4]。Ahrr基因的功能是抑制AhR的转录活性,从而对AhR介导的信号通路进行负反馈调节。

Ahrr基因在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞毒性、生长和分化、肿瘤发生以及免疫反应等。Ahrr蛋白通过AhR信号通路调节细胞毒性,暴露于2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)的动物胚胎中,AhR介导的信号通路会导致腭裂,这是由于腭融合失败和融合后破裂[1]。Ahrr还调节细胞生长和分化,这对唇和腭的发育至关重要。此外,Ahrr的甲基化状态与吸烟有关,吸烟者的DNA中Ahrr的甲基化位点发生了变化,而叶酸的摄入可以部分逆转这些甲基化改变。这支持了吸烟和缺乏叶酸补充是腭裂风险因素的观点[1]。

Ahrr基因的表观遗传调控在多种疾病的发生发展中起着重要作用。例如,在胆囊癌中,Ahrr的表达水平显著下调,且与肿瘤分期、组织学分级和淋巴结转移相关。这些结果表明,Ahrr可能是一种新的肿瘤抑制基因,其表达水平可以作为一种诊断标记物[2]。此外,在膀胱癌中,Ahrr的甲基化状态与肿瘤的侵袭性和肿瘤等级相关,表明Ahrr的甲基化可能参与了膀胱癌的发生和发展[5]。

Ahrr基因的表达和功能还与免疫反应有关。例如,在自身免疫性肝炎(AIH)中,Ahrr在Th17细胞中的表达显著上调,而Th17细胞在AIH的发病机制中起着关键作用。沉默Ahrr可以增强Th17细胞对AhR内源性配体的反应,并限制Th17细胞的分化,这表明Ahrr可能是一种调节免疫反应的关键因子[3]。此外,在卵巢癌中,Ahrr的表达水平与患者的预后相关,表明Ahrr可能是一种新的预后标志物[4]。

综上所述,Ahrr基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞毒性、生长和分化、肿瘤发生以及免疫反应等。Ahrr基因的表达和功能受到表观遗传调控的影响,并与多种疾病的发生发展相关。Ahrr基因的研究有助于深入理解AhR信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Linnenkamp, Bianca Domit Werner, Raskin, Salmo, Esposito, Selene Elifio, Herai, Roberto Hirochi. 2020. A comprehensive analysis of AHRR gene as a candidate for cleft lip with or without cleft palate. In Mutation research. Reviews in mutation research, 785, 108319. doi:10.1016/j.mrrev.2020.108319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32800270/
2. Kumar, Puneet, Yadav, Manoj, Verma, Khushi, Narayan, Gopeshwar, Dixit, V K. . Expression analysis of aryl hydrocarbon receptor repressor (AHRR) gene in gallbladder cancer. In Saudi journal of gastroenterology : official journal of the Saudi Gastroenterology Association, 27, 54-59. doi:10.4103/sjg.SJG_213_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801256/
3. Gao, Li, Zhang, Wei, Zhang, Lina, Jiang, Sizun, Longhi, Maria Serena. 2023. Silencing of aryl hydrocarbon receptor repressor restrains Th17 cell immunity in autoimmune hepatitis. In Journal of autoimmunity, 143, 103162. doi:10.1016/j.jaut.2023.103162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142533/
4. Monjé, Nanna, Dragomir, Mihnea P, Sinn, Bruno V, Sers, Christine, Taube, Eliane T. 2024. AHRR and SFRP2 in primary versus recurrent high-grade serous ovarian carcinoma and their prognostic implication. In British journal of cancer, 130, 1249-1260. doi:10.1038/s41416-023-02550-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38361045/
5. El-Haddad, Nataly W, El Kawak, Michelle, El Asmar, Khalil, Habib, Rima R, Dhaini, Hassan R. . AhRR methylation contributes to disease progression in urothelial bladder cancer. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 35, 167-177. doi:10.3233/CBM-220002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36093686/