Ahr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ahr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00966

品系全称

C57BL/6JCya-Ahrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11622-Ahr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00966) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aryl-hydrocarbon receptor
基因别称
Ah,Ahh,Ahre,In,bHLHe76
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013464 | Ensembl: ENSMUST00000116436
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105043Homozygotes for null or hypomorphic alleles do not respond to cyclic compounds (e.g., dioxin) and are resistant to their teratogenic effects. Depending on the allele, null mutants may also have liver defects, impaired female fertility, neonatal or postnatal lethality, and spleen abnormalities. Conditional homozygous KO in the retina leads to retinal degeneration. Conditional KO in neural progenitor cells leads to decreased susceptibility to ischemic brain injury.
基因Ahr,全称为芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor),是一种在哺乳动物中发现的配体激活转录因子。它主要介导卤代芳烃,如2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英(TCDD)的生物学和毒理学作用。Ahr基因的结构和功能已经得到了广泛的研究,研究表明Ahr基因的启动子区域富含GC盒,没有TATA或CCAAT盒,但包含几个Sp1(GC盒)结合位点[8]。此外,Ahr基因的启动子还包含一个潜在的cAMP反应元件、AP-1和E盒位点,以及两个在其他基因中表现出胎盘特异性表达的元件[8]。

Ahr基因的表达具有组织特异性和发育特异性,在成年动物的不同组织中,Ahr的表达水平差异超过50倍[6]。Ahr基因在脂肪分化过程中下调,这可能是由于AhR蛋白在脂肪生成过程中被消耗,导致对外源化学物质的反应丧失[6]。Ahr基因的转录调控受到多种因素的影响,如组蛋白乙酰化、Sp1转录因子的结合等[5][8]。

Ahr基因的激活与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。例如,Ahr基因的激活可以抑制乳腺癌细胞中癌干细胞的球体形成,从而抑制乳腺癌的发生发展[2]。Ahr基因的激活还可以促进AhR核定位和目标基因的激活,如细胞色素P450 1A1(CYP1A1)基因的激活[3]。此外,Ahr基因的激活还可以响应急性缺氧,驱动报告基因的表达,这为缺氧诱导的基因表达系统提供了新的思路[7]。

Ahr基因的激活还可以影响多种生物学过程,如抗氧化途径、未折叠蛋白反应和DNA损伤等[4]。Ahr基因的激活还可以导致细胞对第一代生长激素释放激素类似物(SSA)治疗的抵抗,尤其是在携带GSTP1基因启动子甲基化和AHR基因rs2066853变异的肢端肥大症患者中[1]。Ahr基因的激活还可以导致结肠息肉和糖尿病的发病率增加[1]。

总之,基因Ahr在哺乳动物中发挥重要作用,它介导卤代芳烃的生物学和毒理学作用,参与多种生物学过程和疾病的发生发展。Ahr基因的转录调控受到多种因素的影响,如组蛋白乙酰化、Sp1转录因子的结合等。Ahr基因的激活可以影响多种生物学过程,如抗氧化途径、未折叠蛋白反应和DNA损伤等。Ahr基因的研究有助于深入理解卤代芳烃的生物学和毒理学作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ferraù, F, Romeo, P D, Puglisi, S, Picerno, I A M, Cannavò, S. 2018. GSTP1 gene methylation and AHR rs2066853 variant predict resistance to first generation somatostatin analogs in patients with acromegaly. In Journal of endocrinological investigation, 42, 825-831. doi:10.1007/s40618-018-0988-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30488289/
2. Saito, Nao, Kanno, Yuichiro, Yamashita, Naoya, Yoshinari, Kouichi, Nemoto, Kiyomitsu. . The Differential Selectivity of Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Agonists towards AHR-Dependent Suppression of Mammosphere Formation and Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 44, 571-578. doi:10.1248/bpb.b20-00961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33790107/
3. Yokoyama, Shigetoshi, Koo, Imhoi, Aibara, Daisuke, Perdew, Gary H, Patterson, Andrew D. 2024. Sphingosine Kinase 2 Regulates Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocation and Target Gene Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400794. doi:10.1002/advs.202400794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207053/
4. Landi, Claudia, Liberatori, Giulia, Puccini, Monica, Corsi, Ilaria, Bini, Luca. 2023. Proteomics coupled with AhR-reporter gene bioassay for human and environmental safety assessment of sewage sludge and hydrochar. In The Science of the total environment, 891, 164651. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.164651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37277040/
5. Garrison, P M, Denison, M S. . Analysis of the murine AhR gene promoter. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 14, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10561076/
6. Shimba, Shigeki, Hayashi, Mitsuaki, Ohno, Toshiharu, Tezuka, Masakatsu. . Transcriptional regulation of the AhR gene during adipose differentiation. In Biological & pharmaceutical bulletin, 26, 1266-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12951469/
7. Cilek, Mehmet Zeynel, Hirohata, Satoshi, Faruk Hatipoglu, Omer, Kusachi, Shozo, Ninomiya, Yoshifumi. . AHR, a novel acute hypoxia-response sequence, drives reporter gene expression under hypoxia in vitro and in vivo. In Cell biology international, 35, 1-8. doi:10.1042/CBI20100290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20795945/
8. Schmidt, J V, Carver, L A, Bradfield, C A. . Molecular characterization of the murine Ahr gene. Organization, promoter analysis, and chromosomal assignment. In The Journal of biological chemistry, 268, 22203-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8408082/