Agtrap-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Agtrap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00961

品系全称

C57BL/6JCya-Agtrapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11610-Agtrap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agtrap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiotensin II, type I receptor-associated protein
基因别称
3300002E14Rik,AT1R,Atrap,D4Wsu124e
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009642 | Ensembl: ENSMUST00000030865
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~7.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339977Mice homozygous for one null allele exhibit increased mean systemic and systolic blood pressure, hypervolemia, and decreased urine pH. Mice homozygous for a second null allele display normal blood pressure but abnormal adipose and insulin resistance on a high fat diet.
AGTRAP,也称为Angiotensin II Receptor-Associated Protein,是一种与血管紧张素II受体AT1R相互作用并调节其功能的蛋白质。AGTRAP通过与AT1R的羧基末端区域特异性结合,参与调节AT1R的生理功能,包括受体内化和信号转导。AGTRAP在多种组织中广泛表达,其表达水平与心血管疾病、肿瘤发生和进展等多种病理生理过程相关。

AGTRAP在心血管系统中发挥着重要的生理和病理生理作用。研究表明,AGTRAP可以抑制血管紧张素II介导的心血管细胞病理反应,通过促进AT1R内化来减轻炎症和血管重构。AGTRAP在高血压和其相关器官损伤的发病机制中发挥重要作用。在高血压动物模型中,AGTRAP的激活可以抑制炎症性血管重构和心脏肥厚。这些发现表明,AGTRAP激活可能在高血压和相关器官损伤的治疗中具有临床应用潜力[2]。

AGTRAP在肿瘤发生和进展中也发挥着重要作用。研究表明,AGTRAP在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤的恶性程度和患者预后相关。例如,在肝细胞癌中,AGTRAP的表达水平与肿瘤的病理分级和患者的总生存期相关。AGTRAP的高表达与肝细胞癌患者的较差预后相关,并可以作为肝细胞癌的诊断和预后标志物[1]。此外,AGTRAP的表达水平与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和T细胞耗竭相关,这表明AGTRAP可能参与调节肿瘤免疫微环境[1]。

AGTRAP的表达水平与多种肿瘤的发生和进展相关。例如,AGTRAP在乳腺癌、肺癌和胶质瘤中高表达,而在肾嫌色细胞瘤中低表达[3]。AGTRAP的高表达与胶质瘤、肝细胞癌和肾嫌色细胞瘤患者的较差预后相关。此外,AGTRAP的表达水平与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫相关基因的表达相关,这表明AGTRAP可能参与调节肿瘤免疫微环境[3]。

AGTRAP的基因表达和功能受到表观遗传调控的影响。研究表明,AGTRAP的启动子区甲基化状态与其表达水平相关。在高血压大鼠中,使用血管紧张素II受体拮抗剂洛沙坦治疗可以导致AGTRAP基因的启动子区低甲基化,从而上调AGTRAP的表达,并抑制左心室肥厚的发生[4]。

AGTRAP在多种组织和细胞中广泛表达,并参与调节心血管系统、肿瘤发生和进展等多种生理和病理生理过程。AGTRAP的生理和病理生理作用及其与疾病发生和进展的相关性为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Shanshan, Zhao, Wei, Li, Xuemei, Du, Chengyou, Jiang, Ning. 2021. AGTRAP Is a Prognostic Biomarker Correlated With Immune Infiltration in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 713017. doi:10.3389/fonc.2021.713017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34595113/
2. Tamura, Kouichi, Wakui, Hiromichi, Maeda, Akinobu, Yamashita, Akio, Umemura, Satoshi. . The physiology and pathophysiology of a novel angiotensin receptor-binding protein ATRAP/Agtrap. In Current pharmaceutical design, 19, 3043-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176217/
3. Hong, Kai, Zhang, Yingjue, Yao, Lingli, Guo, Yu, Guo, Yangyang. 2022. Pan-cancer analysis of the angiotensin II receptor-associated protein as a prognostic and immunological gene predicting immunotherapy responses in pan-cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 913684. doi:10.3389/fcell.2022.913684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36060798/
4. Wang, Ting-Jun, Lian, Gui-Li, Lin, Xu, Wang, Hua-Jun, Xie, Liang-Di. 2016. Hypomethylation of Agtrap is associated with long-term inhibition of left ventricular hypertrophy in prehypertensive losartan-treated spontaneously hypertensive rats. In Molecular medicine reports, 15, 839-846. doi:10.3892/mmr.2016.6040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28000857/