Agtr1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Agtr1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00958

品系全称

C57BL/6NCya-Agtr1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11607-Agtr1a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agtr1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiotensin II receptor, type 1a
基因别称
1810074K20Rik,AG2S,AT1,AT1a,AT2R1,AT2R1A,Agt1ar,Agtr-1a,Agtr1,Angtr-1a
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177322 | Ensembl: ENSMUST00000066412
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87964Homozygous inactivation of this gene causes hypotension and hyperreninemia, alters drinking behavior and vascular and hemodynamic responses to angiotensin II, and may lead to abnormal physiological response to xenobiotics, abnormal kidney morphology, andreduced cell numbers in specific brain areas.
Agtr1a,也称为Angiotensin II type 1 receptor (AT1R) alpha isoform,是肾素-血管紧张素系统(RAAS)中的一个关键基因,编码血管紧张素II的受体亚型。Agtr1a在血压调节、血管功能和代谢调控等方面发挥着重要作用。Agtr1a的表达和功能受到表观遗传机制的调控,包括DNA甲基化和组蛋白修饰等。

研究表明,Agtr1a的表达和功能受到DNA甲基化的影响。例如,在一项研究中,研究人员发现,在自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑中,Agtr1a基因启动子区域的CpG位点甲基化水平降低,导致Agtr1a表达上调,进而促进高血压的发展[2]。此外,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝纤维化的研究中,Agtr1a的DNA甲基化水平升高,但其基因表达却上调,这表明Agtr1a的甲基化可能具有上调其表达的潜力[3]。

Agtr1a的功能还受到其他表观遗传机制的调控。例如,在一项研究中,研究人员发现,在母鼠进行运动后,其子代的大鼠肠系膜动脉(MA)中Agtr1a的表达下调,这是由于Agtr1a启动子区域的DNA甲基化水平升高所致[4]。此外,Agtr1a的表达还受到组蛋白修饰和microRNA(miRNA)的调控。例如,在一项研究中,研究人员发现,低DNA甲基化与CEBP结合位点相关,导致盐敏感性高血压大鼠的腹膜脂肪组织和心脏中AGT表达升高[5]。

Agtr1a的表观遗传调控在高血压的发病机制中发挥重要作用。例如,在一项研究中,研究人员发现,在母鼠孕期营养不良的情况下,其子代的大鼠肠系膜动脉(MA)中Agtr1a的表达上调,这是由于Agtr1a启动子区域的DNA甲基化水平降低所致,进而导致血管功能障碍[1]。此外,在一项研究中,研究人员发现,在母鼠孕期运动的情况下,其子代的大鼠肠系膜动脉(MA)中Agtr1a的表达下调,这是由于Agtr1a启动子区域的DNA甲基化水平升高所致,进而改善血管功能[4]。

Agtr1a的功能还与食欲调节有关。例如,在一项研究中,研究人员发现,Agtr1a敲除小鼠的食欲增加,肥胖程度升高,而在限食的情况下,Agtr1a敲除小鼠的肥胖程度降低。这表明Agtr1a可能通过调节下丘脑中食欲相关神经肽的表达来影响食欲和体重[6]。

Agtr1a的基因多态性也与血压变异相关。例如,在一项小鼠的全基因组关联研究中,研究人员发现,Agtr1a基因上的单核苷酸多态性(SNPs)与血压差异相关,其中BPL/1等位基因导致血压升高[7]。

综上所述,Agtr1a是一种重要的RAAS基因,参与调控血压、血管功能和代谢等生物学过程。Agtr1a的表达和功能受到表观遗传机制的调控,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA等。Agtr1a的表观遗传调控在高血压的发病机制中发挥重要作用,并且与食欲调节和血压变异相关。深入研究Agtr1a的表观遗传调控机制对于理解高血压的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zheng, Qiutong, He, Yun, Li, Lingjun, Tang, Jiaqi, Xu, Zhice. 2023. Perinatal Fat-Diets Increased Angiotensin II-Mediated Ca2+ through PKC-L-Type Calcium Channel Axis in Resistance Arteries via Agtr1a-Prkcb Gene Methylation. In Nutrients, 15, . doi:10.3390/nu15010245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615902/
2. Ghosh, Krishna, Zhou, Jing-Jing, Shao, Jian-Ying, Chen, Shao-Rui, Pan, Hui-Lin. 2023. DNA demethylation in the hypothalamus promotes transcription of Agtr1a and Slc12a2 and hypertension development. In The Journal of biological chemistry, 300, 105597. doi:10.1016/j.jbc.2023.105597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160798/
3. Asada, Kiyoshi, Aihara, Yosuke, Takaya, Hiroaki, Yamao, Junichi, Yoshiji, Hitoshi. . DNA methylation of angiotensin II receptor gene in nonalcoholic steatohepatitis-related liver fibrosis. In World journal of hepatology, 8, 1194-1199. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27729955/
4. Shan, Meiling, Li, Shanshan, Zhang, Yanyan, Zhou, Yang, Shi, Lijun. 2022. Maternal exercise upregulates the DNA methylation of Agtr1a to enhance vascular function in offspring of hypertensive rats. In Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension, 46, 654-666. doi:10.1038/s41440-022-01124-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539461/
5. Takeda, Yoshimichi, Demura, Masashi, Yoneda, Takashi, Takeda, Yoshiyu. 2024. Epigenetic Regulation of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Hypertension. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39125667/
6. Yamamoto, Rie, Akazawa, Hiroshi, Fujihara, Hiroaki, Ueta, Yoichi, Komuro, Issei. 2011. Angiotensin II type 1 receptor signaling regulates feeding behavior through anorexigenic corticotropin-releasing hormone in hypothalamus. In The Journal of biological chemistry, 286, 21458-65. doi:10.1074/jbc.M110.192260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21525005/
7. Wong, Clifford, Mahapatra, Nitish R, Chitbangonsyn, Surin, Mahata, Sushil K, O'Connor, Daniel T. 2003. The angiotensin II receptor (Agtr1a): functional regulatory polymorphisms in a locus genetically linked to blood pressure variation in the mouse. In Physiological genomics, 14, 83-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12697907/