Adrb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adrb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00948

品系全称

C57BL/6JCya-Adrb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11556-Adrb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adrb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00948) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adrenergic receptor, beta 3
基因别称
Adrb-3,beta 3-AR
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013462 | Ensembl: ENSMUST00000081438
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87939Homozygotes for targeted null mutations develop greater adiposity, especially on a high-fat diet, and are unresponsive to the beta3-adrenergic receptor agonist, CL316,243.
ADRB3基因,也称为β3-肾上腺素受体基因,编码一种在棕色脂肪组织中高度表达的蛋白质。棕色脂肪组织(BAT)在调节能量代谢和维持体温方面起着重要作用。ADRB3基因编码的β3-肾上腺素受体,是BAT中主要的受体,能够激活BAT,从而改善代谢健康。研究表明,BAT的内分泌功能与心脏稳态和疾病相关。

研究显示,ADRB3基因的激活可以调节心脏重塑。在一项研究中,特异性敲除棕色脂肪细胞中的ADRB3基因的小鼠在给予血管紧张素II后,心脏肥大和纤维化加速,而给予ADRB3激动剂mirabegron的小鼠则减缓了心脏重塑。这表明,棕色脂肪细胞中ADRB3基因的激活可能通过抑制细胞外囊泡中的iNOS来保护心脏[1]。

此外,ADRB3基因的Trp64Arg多态性与高血压的发生风险有关。研究发现,ADRB3基因Trp64Arg多态性与高血压的发生风险呈正相关,尤其是在中国和 Caucasian人群中[2]。携带ADRB3基因Trp64Arg多态性的个体可能更容易发展为高血压。

ADRB3基因Trp64Arg多态性还与脂肪因子和血脂水平相关。研究发现,携带ADRB3基因Trp64Arg多态性的个体,其血浆中的脂肪因子水平发生变化,如瘦素水平升高,脂联素水平降低。此外,这些个体的血脂水平也受到影响,如甘油三酯和总胆固醇水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低。这些变化可能增加冠心病等心血管疾病的风险[3]。

除了心血管疾病,ADRB3基因还与膀胱过度活动症(OAB)的发生有关。研究发现,ADRB3基因的Trp64Arg多态性与OAB的发生风险没有显著关联[4][5]。然而,另一项研究表明,ADRB3基因的rs4994多态性与女性OAB患者对膀胱内肉毒素A注射治疗的反应没有显著关联[6]。

此外,ADRB3基因的甲基化状态与血脂水平和营养状况相关。研究发现,ADRB3基因的DNA高甲基化与超重或肥胖的风险增加、男性腰臀比升高、摄入反式脂肪量增加、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平升高以及叶酸水平升高相关[7]。

综上所述,ADRB3基因在能量代谢、心血管疾病、脂肪因子、血脂水平和膀胱过度活动症等方面发挥着重要作用。ADRB3基因的激活可能通过抑制细胞外囊泡中的iNOS来保护心脏。ADRB3基因的Trp64Arg多态性与高血压、脂肪因子、血脂水平和膀胱过度活动症的发生风险相关。此外,ADRB3基因的甲基化状态与血脂水平和营养状况相关。这些发现有助于深入理解ADRB3基因的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Jing-Rong, Ding, Li-Li-Qiang, Xu, Lian, Ruan, Cheng-Chao, Gao, Ping-Jin. 2022. Brown Adipocyte ADRB3 Mediates Cardioprotection via Suppressing Exosomal iNOS. In Circulation research, 131, 133-147. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35652349/
2. Li, Yan-Yan, Lu, Xin-Zheng, Wang, Hui, Gong, Ge, Kim, Hyun Jun. 2018. ADRB3 Gene Trp64Arg Polymorphism and Essential Hypertension: A Meta-Analysis Including 9,555 Subjects. In Frontiers in genetics, 9, 106. doi:10.3389/fgene.2018.00106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29670643/
3. Luo, Zhi, Zhang, Ting, Wang, Shengping, Ye, Qiutang, Cao, Wenzhai. 2020. The Trp64Arg polymorphism in β3 adrenergic receptor (ADRB3) gene is associated with adipokines and plasma lipids: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. In Lipids in health and disease, 19, 99. doi:10.1186/s12944-020-01290-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32430022/
4. Çırakoğlu, Abdullah, Fejzullahu, Arta, Benli, Erdal, Ayyıldız, Ali, Aynacıoğlu, A Şükrü. 2021. Association between the Trp64Arg polymorphism of the ADRB3 gene and overactive bladder. In Neurourology and urodynamics, 40, 1780-1785. doi:10.1002/nau.24742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34260097/
5. Ciećwież, Sylwester Michał, Lewandowska, Klaudyna, Boroń, Agnieszka, Clark, Jeremy Simon, Ciechanowicz, Andrzej. 2022. Functional Polymorphism in the ADRB3 Gene, Encoding the Beta-3 Adrenergic Receptor, and Response to Intra-Detrusor Injection of Botulinum Toxin-A in Women with Overactive Bladder. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11247491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556105/
6. Lima, Raquel Patrícia Ataíde, Ribeiro, Marina Ramalho, de Farias Lima, Keylha Querino, de Almeida, Aléssio Tony Cavalcanti, de Carvalho Costa, Maria José. 2019. Methylation profile of the ADRB3 gene and its association with lipid profile and nutritional status in adults. In Biological research, 52, 21. doi:10.1186/s40659-019-0226-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954083/
7. González-Soltero, Rocío, Blanco Fernández de Valderrama, María José, González-Soltero, Esther, Larrosa, Mar. 2020. Can study of the ADRB3 gene help improve weight loss programs in obese individuals? In Endocrinologia, diabetes y nutricion, 68, 66-73. doi:10.1016/j.endinu.2019.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32340905/