智鼠故事 
C57BL/6JCya-Adra1dem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Adra1d-KO
产品编号：
S-KO-00943
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Adra1d-KO mice (Strain S-KO-00943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Adra1dem1/Cya
品系编号
KOCMP-11550-Adra1d-B6J-VA
产品编号
S-KO-00943
基因名
Adra1d
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Adra-1; Adra1; Adra1a; Gpcr8; Spr8; [a]1d; alpha1D-AR
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_013460
Ensembl ID
ENSMUST00000103184
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~16.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106673 Mice homozygous for disruptions in this gene display hypotension or reduced rearing behavior in a novel environment, decreased wheel-running activity during the night, and reduced hyperlocomotion after amphetamine administration.
基因研究概述
Adra1d，即α-1D肾上腺素受体（α-1 adrenergic receptor subtype D），是一种重要的G蛋白偶联受体，主要在心血管系统、中枢神经系统和骨骼肌中表达。α-1肾上腺素受体分为三种亚型（α-1A、α-1B和α-1D），它们在生理和病理过程中发挥不同的作用。Adra1d在血管收缩、G蛋白偶联胺受体活性、神经活性配体-受体相互作用等方面发挥重要作用。
Adra1d在血管性痴呆（VaD）的发病机制中起着关键作用。研究发现，在VaD中，Adra1d的表达水平升高，并与细胞凋亡和神经炎症相关。Adra1d的过表达可以减少细胞凋亡，而Adra1d的沉默可以增加细胞凋亡。此外，Adra1d的过表达还可以降低磷酸脂酶Cβ（PLCβ）和肌醇1,4,5-三磷酸受体（IP3R）的表达，以及降低细胞内钙离子水平[1]。
Adra1d在葡萄糖皮质激素（GCs）的调节下发挥作用。GCs是一种重要的应激激素，可以调节多种生物学过程，包括细胞生长、代谢和炎症反应。研究发现，GCs可以调节Adra1d的表达，影响Adra1d介导的信号通路。例如，GCs可以上调Adra1d的表达，从而增强Adra1d介导的血管收缩和神经活性配体-受体相互作用[2]。
Adra1d在骨骼肌细胞的生存、死亡、增殖和分化中也发挥着重要作用。研究发现，Adra1d的表达水平与胰岛素样生长因子-I（IGF-I）的作用相关。IGF-I可以促进骨骼肌细胞的生存和再生，而Adra1d的表达水平在IGF-I促进细胞生存的条件下升高，而在IGF-I与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）共同作用导致细胞凋亡的条件下降低[3]。
Adra1d在盐诱导的高血压肾病中起着重要作用。研究发现，Adra1d的表达水平与血压和肾损伤相关。QiShenYiQi（QSYQ）是一种中药，可以降低血压并改善肾脏功能。研究发现，QSYQ可以下调Adra1d的表达，从而改善肾脏损伤[4]。
Adra1d的基因多态性可以影响药物治疗的效果。例如，研究发现，在可卡因使用障碍（CUD）患者中，Adra1d基因的T1848A（rs2236554）多态性可以影响α1受体拮抗剂多沙唑嗪的治疗效果。AA基因型的患者对多沙唑嗪的反应更好，而AT/TT基因型的患者对多沙唑嗪的反应较差[5]。
Adra1d的基因多态性还与肠易激综合征（IBS）的胃肠道症状和脑形态学改变相关。研究发现，Adra1d基因的rs1556832多态性与IBS的胃肠道症状严重程度相关。此外，Adra1d的基因多态性还与脑形态学改变相关，例如灰质增加和海马体体积增加[6]。
Adra1d在脑源性神经营养因子（BDNF）缺陷和富集环境治疗（EET）中发挥着重要作用。研究发现，BDNF缺陷可以导致Adra1d的表达水平降低，而EET可以上调Adra1d的表达水平。此外，Adra1d的表达水平还与年龄相关，例如在早期发育阶段，Adra1d的表达水平最高[7]。
Adra1d在神经母细胞瘤（NB）的发展中也发挥着重要作用。研究发现，Adra1d的表达水平与NB的预后相关。Adra1d的表达水平升高与不良预后相关，而Adra1d的表达水平降低与良好预后相关。此外，Adra1d的表达水平还与NB细胞的增殖和凋亡相关[8]。
Adra1d在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括血管性痴呆、骨骼肌细胞的生存和死亡、盐诱导的高血压肾病、药物治疗的效果、肠易激综合征、脑源性神经营养因子缺陷和富集环境治疗、神经母细胞瘤的发展等。Adra1d的表达水平可以受到多种因素的调节，包括血管收缩、神经活性配体-受体相互作用、胰岛素样生长因子-I、葡萄糖皮质激素、富集环境治疗等。Adra1d的基因多态性还可以影响药物治疗的效果和肠易激综合征的胃肠道症状和脑形态学改变。Adra1d的研究有助于深入理解Adra1d的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, Yuanhua, Cai, Jing, Pang, Bo, He, Qiansong, Zhang, Anbang. . Bioinformatic Identification of Signaling Pathways and Hub Genes in Vascular Dementia. In Actas espanolas de psiquiatria, 52, 83-98. doi:10.62641/aep.v52i2.1601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38622006/
2. Juszczak, Grzegorz R, Stankiewicz, Adrian M. 2017. Glucocorticoids, genes and brain function. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 82, 136-168. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.11.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180230/
3. Saini, Amarjit, Al-Shanti, Nasser, Stewart, Claire. 2010. C2 skeletal myoblast survival, death, proliferation and differentiation: regulation by Adra1d. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 25, 253-62. doi:10.1159/000276559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20110686/
4. Du, Hongxia, Xiao, Guangxu, Xue, Zhifeng, Wang, Xiaoying, Zhu, Yan. 2021. QiShenYiQi ameliorates salt-induced hypertensive nephropathy by balancing ADRA1D and SIK1 expression in Dahl salt-sensitive rats. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 141, 111941. doi:10.1016/j.biopha.2021.111941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34328102/
5. Shorter, Daryl I, Zhang, Xuefeng, Domingo, Coreen B, Kosten, Thomas R, Nielsen, David A. 2020. Doxazosin treatment in cocaine use disorder: pharmacogenetic response based on an alpha-1 adrenoreceptor subtype D genetic variant. In The American journal of drug and alcohol abuse, 46, 184-193. doi:10.1080/00952990.2019.1674864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31914324/
6. Orand, Alexa, Gupta, Arpana, Shih, Wendy, Mayer, Emeran A, Chang, Lin. 2015. Catecholaminergic Gene Polymorphisms Are Associated with GI Symptoms and Morphological Brain Changes in Irritable Bowel Syndrome. In PloS one, 10, e0135910. doi:10.1371/journal.pone.0135910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26288143/
7. Dong, Brittany E, Chen, Hao, Sakata, Kazuko. 2020. BDNF deficiency and enriched environment treatment affect neurotransmitter gene expression differently across ages. In Journal of neurochemistry, 154, 41-55. doi:10.1111/jnc.15017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222968/
8. Govindsamy, Annelene, Ghoor, Samira, Cerf, Marlon E. 2022. Programming With Varying Dietary Fat Content Alters Cardiac Insulin Receptor, Glut4 and FoxO1 Immunoreactivity in Neonatal Rats, Whereas High Fat Programming Alters Cebpa Gene Expression in Neonatal Female Rats. In Frontiers in endocrinology, 12, 772095. doi:10.3389/fendo.2021.772095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069436/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
