Adra1a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Adra1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00942

品系全称

C57BL/6JCya-Adra1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11549-Adra1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adra1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00942) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adrenergic receptor, alpha 1a
基因别称
Adra1c
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013461 | Ensembl: ENSMUST00000054661
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104773Mutations in this gene result in hypotension.
Adra1a,也称为α1A-肾上腺素受体,是肾上腺素能受体家族的一员。它是一种G蛋白偶联受体,主要在心血管系统和神经系统中表达。Adra1a与肾上腺素和去甲肾上腺素结合,激活G蛋白,进而引发一系列下游信号传导过程,调节心血管功能、血压、代谢和能量利用等生理过程。

Adra1a在脂肪细胞的产热过程中起着重要作用。研究发现,去甲肾上腺素通过α1-肾上腺素受体和β3-肾上腺素受体信号传导,诱导产热基因的表达,包括无效肌酸循环相关基因。无效肌酸循环是一种能量消耗过程,参与调节脂肪细胞的产热能力。Adra1a与Gαq蛋白相互作用,促进脂肪细胞的产热过程。此外,Adra1a还与Gαs蛋白相互作用,共同调节全身能量消耗和产热能力。这些研究结果表明,Adra1a-Gαq-无效肌酸循环轴是调节脂肪细胞产热的关键调节因子[1]。

Adra1a基因的甲基化状态与阿片类药物使用障碍有关。在汉族人群中,Adra1a基因启动子区域的甲基化水平升高与阿片类药物使用障碍相关。进一步分析发现,一些CpG位点的甲基化水平与阿片类药物使用时间相关。此外,预测的转录因子TFAP2A和RUNX1可能结合到Adra1a基因启动子区域的特定序列上,这些序列包含本研究中选择的CpG位点。这些发现进一步证实了Adra1a基因甲基化改变与阿片类药物使用障碍之间的关联,并可能通过Adra1a基因表达调节的机制发挥作用[2]。

Adra1a基因与慢性精神分裂症患者的体重指数(BMI)相关。在长期使用抗精神病药物的精神分裂症患者中,Adra1a基因与BMI相关。在58个基因型中,有44个有效的SNPs与BMI相关,其中大部分位于启动子和内含子区域。此外,女性患者似乎对Adra1a基因的影响更为敏感。这些结果表明,Adra1a基因可能参与精神分裂症患者体重增加的机制[3]。

Adra1a基因与代谢综合征的严重程度相关。研究发现,Adra1a基因的rs17055869 SNP与代谢综合征的严重程度相关。在代谢综合征患者中,携带T等位基因的患者表现出更高的交感神经激活水平。这些结果表明,Adra1a基因可能参与调节代谢综合征患者的交感神经激活和代谢异常程度[5]。

Adra1a基因的启动子区域异常甲基化与肝细胞癌(HCC)相关。Adra1a基因在HCC组织中的表达水平显著降低。与正常组织相比,HCC组织中Adra1a基因启动子区域的平均甲基化水平显著升高。此外,DNA甲基转移酶抑制剂decitabine可以增加HCC细胞系中Adra1a mRNA的表达。这些结果表明,Adra1a基因启动子区域的异常甲基化可能参与HCC的发生,并可能成为HCC诊断的潜在生物标志物[4]。

Adra1a基因与怀孕相关高血压小鼠的心脏肥大有关。在怀孕相关高血压小鼠模型中,Adra1a基因在心脏中的表达水平显著降低,而肾素-血管紧张素系统上调。此外,Adra1a基因缺陷的怀孕相关高血压小鼠表现出更严重的心脏肥大。这些结果表明,Adra1a基因的表达变化可能参与怀孕相关高血压小鼠心脏肥大的发展[7]。

Adra1a基因的遗传多态性影响潜水反射中的血管反应。在男性和女性中,潜水反射可以引起肺血管舒张,但在女性中更为明显。此外,Adra1a基因的rs1048101 SNP与性别相关。女性携带Arg347等位基因表现出最高的肺血管舒张。这些结果表明,Adra1a基因的遗传多态性可能影响男性和女性对潜水反射的适应性反应[6]。

综上所述,Adra1a基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用。它参与调节心血管功能、代谢和能量利用,并与阿片类药物使用障碍、精神分裂症、代谢综合征、肝细胞癌和怀孕相关高血压等疾病的发生和发展相关。进一步研究Adra1a基因的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rahbani, Janane F, Scholtes, Charlotte, Lagarde, Damien M, Giguère, Vincent, Kazak, Lawrence. 2022. ADRA1A-Gαq signalling potentiates adipocyte thermogenesis through CKB and TNAP. In Nature metabolism, 4, 1459-1473. doi:10.1038/s42255-022-00667-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344764/
2. Zhang, Jianbo, Fu, Xiaoyu, Lu, Ye, Zhu, Yongsheng, Xie, Qiaoli. 2022. Hypermethylation in the promoter region of the ADRA1A gene is associated with opioid use disorder in Han Chinese. In Brain research, 1793, 148050. doi:10.1016/j.brainres.2022.148050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35964682/
3. Liu, Y-R, Loh, E-W, Lan, T-H, Yao, Y-T, Chiu, H-J. 2009. ADRA1A gene is associated with BMI in chronic schizophrenia patients exposed to antipsychotics. In The pharmacogenomics journal, 10, 30-9. doi:10.1038/tpj.2009.55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19918262/
4. Chen, Guoqiao, Fan, Xiaoxiao, Li, Yirun, Zhou, Daizhan, Lin, Hui. 2020. Promoter aberrant methylation status of ADRA1A is associated with hepatocellular carcinoma. In Epigenetics, 15, 684-701. doi:10.1080/15592294.2019.1709267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31933413/
5. Cheng, Chin, Chiu, Hsien-Jane, Loh, El-Wui, Liu, Yun-Ru, Lan, Tsuo-Hung. 2011. Association of the ADRA1A gene and the severity of metabolic abnormalities in patients with schizophrenia. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 36, 205-10. doi:10.1016/j.pnpbp.2011.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037178/
6. Baranova, Tatyana, Podyacheva, Ekaterina, Zemlyanukhina, Tatyana, Glotov, Oleg, Glotov, Andrey. 2022. Vascular Reactions of the Diving Reflex in Men and Women Carrying Different ADRA1A Genotypes. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23169433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36012699/
7. Kim, Jun-Dal, Kwon, Chulwon, Nakamura, Kanako, Nakagawa, Yoshimi, Fukamizu, Akiyoshi. 2023. Increased angiotensin II coupled with decreased Adra1a expression enhances cardiac hypertrophy in pregnancy-associated hypertensive mice. In The Journal of biological chemistry, 299, 102964. doi:10.1016/j.jbc.2023.102964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36736425/