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Adora1-KO 基因敲除小鼠

Adora1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Adora1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00933

品系全称

C57BL/6NCya-Adora1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11539-Adora1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Adora1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenosine A1 receptor
基因别称
A1-AR，A1AR，A1R，AA1R，ARA1，Ri
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001039510 | Ensembl: ENSMUST00000086465
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99401Homozygotes for a null allele exhibit allodynia, hyperalgesia, increased anxiety, and decreased hypoxic neuroprotection. Homozygotes for a different null allele show increased susceptibility to kidney reperfusion injury and absent tubuloglomerular feedback response.
更多信息
Adora1，也称为Adenosine A1 Receptor，是一种重要的G蛋白偶联受体，广泛表达于中枢神经系统，参与调节多种生理和病理过程。Adora1受体通过与腺苷结合，激活下游信号通路，影响神经元兴奋性、神经递质释放、神经元生存和死亡等过程。

Adora1在多种神经系统疾病中发挥重要作用。例如，研究表明，Adora1受体在帕金森病中可能具有保护作用。在伊朗一个家族中，研究人员发现了一个ADORA1基因突变，导致帕金森病和认知功能障碍。该突变导致编码的腺苷A1受体（A1R）发生p.Gly279Ser氨基酸替换，影响A1R的生物学功能。A1R在脑功能中发挥着重要作用，包括与多巴胺受体D1的相互作用和抑制作用。研究结果表明，ADORA1基因突变可能影响A1R与多巴胺受体的相互作用，导致神经功能障碍。此外，ADORA1基因位于帕金森病位点PARK16内，被认为是该位点内的PD易感基因。然而，p.Gly279Ser突变如何影响A1R功能的分子机制尚不清楚[3]。

Adora1受体还与精神疾病的发生发展有关。研究发现，ADORA1基因多态性与日本人群中精神分裂症的发病机制有关。研究人员对200名精神分裂症患者和210名健康对照者进行了遗传分析，发现ADORA1基因的多态性可能与精神分裂症的发病机制相关。这一研究结果支持了之前在大鼠中进行的药理学和神经化学研究，表明ADORA1神经传递与精神分裂症的发生有关。因此，ADORA1基因多态性可能成为精神分裂症研究的重要候选标志物，并参与日本人群精神分裂症的病理生理机制[2]。

除了神经系统疾病，Adora1受体还与癌症的发生发展密切相关。研究表明，ADORA1基因在鼻咽癌中过度表达，并促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和迁移。研究人员发现，ADORA1基因的过表达与鼻咽癌的预后不良相关。此外，ADORA1基因通过调节PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路，促进鼻咽癌细胞的生长。抑制该信号通路可以阻断ADORA1对肿瘤发展的促进作用。因此，ADORA1基因可能成为鼻咽癌治疗的重要靶点[1]。

Adora1受体还与甲状腺乳头状癌的发生发展有关。研究发现，ADORA1基因在甲状腺乳头状癌中过表达，并与淋巴转移和病理分期相关。此外，ADORA1基因的表达与肿瘤浸润淋巴细胞和免疫生物标志物相关。这些结果表明，ADORA1基因可能成为甲状腺乳头状癌的早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。此外，ADORA1基因的高表达对JW-55药物敏感，提示该药物可能成为治疗甲状腺乳头状癌的潜在药物[4]。

Adora1受体还与免疫调节有关。研究发现，Adora1受体在腹内侧下丘脑损伤的大鼠胰岛中表达下调。这表明Adora1受体可能参与调节胰岛的功能和胰岛素的分泌。此外，Adora1受体还与缺氧条件下的细胞敏感性有关。研究发现，ADORA1基因中的一个单核苷酸多态性rs16851030与早产儿呼吸暂停的咖啡因敏感性相关。此外，该多态性还与阿司匹林诱导的哮喘和急性胸综合征的发生发展有关。研究人员通过CRISPR/Cas9技术将该多态性引入HEK293细胞中，发现突变细胞对缺氧的敏感性增加。RNA测序结果显示，突变细胞中与缺氧相关的转录组发生变化。这表明rs16851030多态性可能影响细胞对缺氧的抵抗能力，参与早产儿呼吸暂停等疾病的发生发展[5][6]。

此外，Adora1受体还与肿瘤微环境中的免疫抑制有关。研究发现，缺氧诱导的细胞外腺苷（eADO）可以增强树突状细胞的招募，并促进调节性T细胞的产生，抑制CD8+ T细胞的增殖和细胞毒性。这些结果表明，Adora1受体可能参与肿瘤微环境中的免疫抑制，并影响肝细胞癌的发生发展[7]。

综上所述，Adora1受体在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括神经系统疾病、精神疾病、癌症和免疫调节。Adora1受体可能成为多种疾病治疗的重要靶点，并为疾病的发生发展机制提供新的认识。

参考文献：
1. Pan, Suming, Liang, Sixian, Wang, Xianyan. 2021. ADORA1 promotes nasopharyngeal carcinoma cell progression through regulation of PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin signaling. In Life sciences, 278, 119581. doi:10.1016/j.lfs.2021.119581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33961854/
2. Gotoh, Leo, Mitsuyasu, Hiroshi, Kobayashi, Yuki, Kawasaki, Hiroaki, Kanba, Shigenobu. . Association analysis of adenosine A1 receptor gene (ADORA1) polymorphisms with schizophrenia in a Japanese population. In Psychiatric genetics, 19, 328-35. doi:10.1097/YPG.0b013e3283328e26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19820430/
3. Jaberi, Elham, Rohani, Mohammad, Shahidi, Gholam Ali, Steemers, Frank, Elahi, Elahe. 2016. Mutation in ADORA1 identified as likely cause of early-onset parkinsonism and cognitive dysfunction. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 31, 1004-11. doi:10.1002/mds.26627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27134041/
4. Lin, Xu, Wang, Zhi-Yong, Xue, Gang, Wu, Jing-Fang, Zhang, Geng. 2021. ADORA1 is a diagnostic-related biomarker and correlated with immune infiltrates in papillary thyroid carcinoma. In Journal of Cancer, 12, 3997-4010. doi:10.7150/jca.50743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34093805/
5. Kiba, Takayoshi, Ishigaki, Yasuhito. . Ventromedial Hypothalamic Lesions Down-Regulate the Expression of Adora1 Gene in Rat Pancreatic Islets. In Pancreas, 45, e1-2. doi:10.1097/MPA.0000000000000390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658041/
6. Wong, Poh Kuan, Syafruddin, Saiful Effendi, Cheah, Fook Choe, Ng, Pei Yuen, Chua, Eng Wee. 2024. Introduction of a single-nucleotide variant, rs16851030, into the ADORA1 gene increased cellular susceptibility to hypoxia. In Personalized medicine, 21, 353-366. doi:10.1080/17410541.2024.2412514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39440484/
7. Pang, Li, Ng, Kevin Tak-Pan, Liu, Jiang, Lo, Chung-Mau, Man, Kwan. 2021. Plasmacytoid dendritic cells recruited by HIF-1α/eADO/ADORA1 signaling induce immunosuppression in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 522, 80-92. doi:10.1016/j.canlet.2021.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536555/

资料下载

S-KO-00933_6N_11539_Adora1_Exon 2_strategy.pdf
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