Add1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Add1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00923

品系全称

C57BL/6NCya-Add1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11518-Add1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Add1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00923) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adducin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024458 | Ensembl: ENSMUST00000114340
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~11.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87918Targeted gene deletion leads to reduced growth and compensated hemolytic anemia. RBCs are osmotically fragile, dehydrated, and spherocytic with severe loss of membrane surface area and reduced MCV. ~50% of homozygotes develop lethal hydrocephaly with dilation of the lateral, 3rd, and 4th ventricles.
Alpha Adducin (ADD1) 是一种重要的细胞骨架蛋白,属于ADD(adducin)家族,在细胞内发挥多种功能,包括细胞骨架的构建、细胞形状的维持、细胞粘附和信号转导等。ADD1 由 ADD1 基因编码,位于人类染色体 4q21。ADD1 蛋白由两个亚基组成,分别是 ADD1α 和 ADD1β。ADD1α 和 ADD1β 通过二硫键结合形成异源二聚体,在细胞内发挥其功能。

ADD1 在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、缺血性脑卒中等。研究发现,ADD1 基因的 G460T 多态性与高血压的发病风险相关。Gupta 等人通过对 ADD1 基因 G460T 多态性的研究,发现携带 T 等位基因的个体在利尿剂和其他抗高血压药物的影响下,新发糖尿病的风险增加[1]。此外,ADD1 基因的 G460T 多态性与缺血性脑卒中患者颅内和颅外动脉粥样硬化相关。Kalita 等人通过对 ADD1 基因 G460T 多态性的研究,发现携带 DD 基因型和 ADD1 GW 基因型的个体,与颅内和颅外动脉粥样硬化的风险显著增加相关[3]。

ADD1 在动物生长发育中也发挥重要作用。Huang 等人通过对牛 ADD1 基因的研究,发现 ADD1 基因的突变对牛的生长性状有显著影响,其中包括体长、体高、胸围和腰骨宽度等[4]。此外,Huang 等人还发现,牛 ADD1/SREBP1c 基因中的大片段插入缺失突变(indel)与牛的生长性状相关,其中 WD 基因型的牛在出生、6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月时,体重、日增重显著高于 WW 基因型的牛[6]。

ADD1 还参与肝脏脂质合成的调节。Foretz 等人发现,ADD1/SREBP-1c 在葡萄糖诱导的肝脏脂质合成基因表达中发挥重要作用。胰岛素和葡萄糖可以激活 ADD1/SREBP-1c 的转录,而胰高血糖素和环磷酸腺苷可以抑制其转录。通过腺病毒介导的 ADD1/SREBP-1c 基因敲除实验,发现 ADD1/SREBP-1c 对葡萄糖诱导的肝脏脂质合成基因表达具有绝对必要性[5]。

ADD1 在神经退行性疾病中也有一定的作用。Kim 等人通过对多人群全基因组关联分析,发现 ADD1 基因与帕金森病的发病风险相关,是帕金森病的一个潜在风险基因[2]。

综上所述,ADD1 是一种重要的细胞骨架蛋白,参与多种生物学过程,包括细胞骨架的构建、细胞形状的维持、细胞粘附和信号转导等。ADD1 在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、缺血性脑卒中等。此外,ADD1 在动物生长发育和肝脏脂质合成中也发挥重要作用。ADD1 在神经退行性疾病中也有一定的作用。因此,深入研究 ADD1 的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gupta, Sumeet, Jhawat, Vikas, Agarwal, Bimal Kumar, Roy, Partha, Saini, Vipin. . Alpha Adducin (ADD1) Gene Polymorphism and New Onset of Diabetes Under the Influence of Selective Antihypertensive Therapy in Essential Hypertension. In Current hypertension reviews, 15, 123-134. doi:10.2174/1573402114666180731111453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30062972/
2. Kim, Jonggeol Jeffrey, Vitale, Dan, Otani, Diego Véliz, Foo, Jia Nee, Mata, Ignacio. 2023. Multi-ancestry genome-wide association meta-analysis of Parkinson's disease. In Nature genetics, 56, 27-36. doi:10.1038/s41588-023-01584-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155330/
3. Kalita, Jayantee, Misra, Usha K, Kumar, Bishwanath, Kumar, Sunil, Mittal, Balraj. . ACE and ADD1 gene in extra and intracranial atherosclerosis in ischaemic stroke. In Neurological research, 35, 429-34. doi:10.1179/1743132813Y.0000000161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23540412/
4. Huang, Yong-Zhen, Qian, Li-Na, Wang, Jian, Lin, Feng-Peng, Chen, Hong. 2018. Genetic Variants in ADD1 Gene and their Associations with Growth Traits in Cattle. In Animal biotechnology, 30, 7-12. doi:10.1080/10495398.2017.1398754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29527980/
5. Foretz, M, Pacot, C, Dugail, I, Ferré, P, Foufelle, F. . ADD1/SREBP-1c is required in the activation of hepatic lipogenic gene expression by glucose. In Molecular and cellular biology, 19, 3760-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10207099/
6. Huang, Yong-Zhen, Zhang, En-Ping, Wang, Jing, Wang, Ju-Qiang, Chen, Hong. 2010. A large indel mutation of the bovine ADD1/SREBP1c gene and its effects on growth traits in some native cattle breeds from China. In Molecular biology reports, 38, 2037-42. doi:10.1007/s11033-010-0327-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20872252/