Adam9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00917

品系全称

C57BL/6JCya-Adam9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11502-Adam9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase domain 9
基因别称
MDC9,Mltng,mKIAA0021
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001270996.1 | Ensembl: ENSMUST00000208247
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~9620 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105376Homozygous knockout mice exhibit progressive retinal degeneration, disorganized retinal layers and a degenerate retinal pigment epithelium.
ADAM9,全称为A disintegrin and metalloprotease domain 9,是一种跨膜蛋白,属于ADAM(A disintegrin and metalloprotease)家族。ADAM家族的成员在细胞粘附、信号传导、细胞凋亡和蛋白水解中发挥着重要作用。ADAM9蛋白具有两个主要功能域:一个解整合素结构域和一个金属蛋白酶结构域。解整合素结构域参与细胞间的粘附和信号传导,而金属蛋白酶结构域则负责切割细胞表面的蛋白质,例如细胞因子和粘附分子[3]。

在多种生理和病理过程中,ADAM9发挥着重要作用。例如,在发育过程中,ADAM9参与细胞迁移和组织形成。在炎症反应中,ADAM9参与调节免疫细胞的活化和迁移。此外,ADAM9还与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、炎症性疾病和神经退行性疾病[3]。

在肿瘤生物学中,ADAM9已被发现过度表达于多种类型的癌症,包括非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌等。在正常组织中,ADAM9的表达相对较低。这种差异性表达使得ADAM9成为癌症治疗的潜在靶点。研究表明,ADAM9的过度表达与肿瘤的侵袭性、不良预后和耐药性有关。例如,在胰腺癌中,ADAM9的抑制可以促进KRAS蛋白的降解,增强对化疗药物的敏感性[4]。在前列腺癌中,ADAM9的表达与对雄激素剥夺治疗的耐药性有关[5]。

除了肿瘤,ADAM9还在其他疾病中发挥作用。例如,在病毒感染中,ADAM9参与了I型干扰素介导的天然免疫反应。研究发现,缺乏ADAM9的小鼠对脑心肌炎病毒的感染更为敏感,并且无法产生典型的I型干扰素反应[2]。此外,ADAM9还与血管生成有关。在胰腺导管腺癌中,ADAM9的表达与血管侵袭相关,并且可以促进血管生成[7]。

为了针对ADAM9的表达肿瘤进行治疗,研究人员开发了一种名为IMGC936的抗体-药物偶联物(ADC)。IMGC936由高亲和力的人源化抗体与DM21-C偶联,其中DM21-C是一种新型的连接子-载荷,结合了微管破坏剂和稳定的三个肽连接子。IMGC936对ADAM9阳性的肿瘤细胞表现出细胞毒性,并且在人源细胞系异种移植和患者来源异种移植肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性。此外,IMGC936在食蟹猴中表现出可接受的安全性特征和有利的药代动力学性质[1]。

综上所述,ADAM9是一种多功能蛋白,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。它在肿瘤生物学中的过度表达与肿瘤的侵袭性、不良预后和耐药性有关。针对ADAM9的治疗策略,如IMGC936,显示出在治疗ADAM9阳性癌症中的潜力。进一步研究ADAM9的功能和调控机制,将为开发更有效的治疗策略提供重要的理论基础。

参考文献:
1. Scribner, Juniper A, Hicks, Stuart W, Sinkevicius, Kerstin W, Bonvini, Ezio, Loo, Deryk. . Preclinical Evaluation of IMGC936, a Next-Generation Maytansinoid-based Antibody-drug Conjugate Targeting ADAM9-expressing Tumors. In Molecular cancer therapeutics, 21, 1047-1059. doi:10.1158/1535-7163.MCT-21-0915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35511740/
2. Bazzone, Lindsey E, Zhu, Junji, King, Michael, Finberg, Robert W, Kurt-Jones, Evelyn A. 2024. ADAM9 promotes type I interferon-mediated innate immunity during encephalomyocarditis virus infection. In Nature communications, 15, 4153. doi:10.1038/s41467-024-48524-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38755212/
3. Chou, Cheng-Wei, Huang, Yu-Kai, Kuo, Ting-Ting, Liu, Jing-Pei, Sher, Yuh-Pyng. 2020. An Overview of ADAM9: Structure, Activation, and Regulation in Human Diseases. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21207790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33096780/
4. Huang, Yu-Kai, Cheng, Wei-Chung, Kuo, Ting-Ting, Yeh, Chun-Chieh, Sher, Yuh-Pyng. 2024. Inhibition of ADAM9 promotes the selective degradation of KRAS and sensitizes pancreatic cancers to chemotherapy. In Nature cancer, 5, 400-419. doi:10.1038/s43018-023-00720-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267627/
5. Le, Trang Thi-Huynh, Hsieh, Chia-Ling, Lin, I-Hsuan, Chen, Kuan-Chou, Sung, Shian-Ying. 2022. The ADAM9/UBN2/AKR1C3 axis promotes resistance to androgen-deprivation in prostate cancer. In American journal of cancer research, 12, 176-197. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35141012/
6. Oria, Victor O, Lopatta, Paul, Schilling, Oliver. 2018. The pleiotropic roles of ADAM9 in the biology of solid tumors. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 75, 2291-2301. doi:10.1007/s00018-018-2796-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29550974/
7. Oria, Victor O, Lopatta, Paul, Schmitz, Tatjana, Bronsert, Peter, Schilling, Oliver. 2019. ADAM9 contributes to vascular invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Molecular oncology, 13, 456-479. doi:10.1002/1878-0261.12426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30556643/
8. Haoyuan, M A, Yanshu, L I. . Structure, regulatory factors and cancer-related physiological effects of ADAM9. In Cell adhesion & migration, 14, 165-181. doi:10.1080/19336918.2020.1817251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32875951/
9. Breun, Maria, Schwerdtfeger, Alexandra, Martellotta, Donato Daniel, Löhr, Mario, Hagemann, Carsten. 2020. ADAM9: A novel player in vestibular schwannoma pathogenesis. In Oncology letters, 19, 1856-1864. doi:10.3892/ol.2020.11299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194680/
10. Umeda, Masataka, Yoshida, Nobuya, Hisada, Ryo, Owen, Caroline A, Tsokos, George C. . ADAM9 enhances Th17 cell differentiation and autoimmunity by activating TGF-β1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2023230118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33911034/