Adam8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00916

品系全称

C57BL/6JCya-Adam8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11501-Adam8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00916) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 8
基因别称
ADAM 8,CD156,CD156a,E430039A18Rik,MS2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007403 | Ensembl: ENSMUST00000106069
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107825Homozygous mutant mice do not exhibit any morphological or pathological abnormalities. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit reduced osteoclast differentiation and calvarial fibrosis in response to TNF-alpha treatment.
Adam8,也称为金属蛋白酶-解整合素8(Metalloprotease-disintegrin 8),是一种重要的膜结合蛋白,属于ADAM(A Disintegrin And Metalloprotease)家族。ADAM家族成员在细胞黏附、信号转导、细胞迁移和细胞外基质的重塑中发挥重要作用。Adam8基因编码的蛋白具有金属蛋白酶和解整合素结构域,可以促进细胞与细胞外基质的相互作用,并参与细胞信号通路的调控。

Adam8在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究表明,Adam8的表达与多种肿瘤的发生和进展相关。例如,Adam8在胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌中表达升高,并促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。在胰腺癌中,Adam8的高表达与患者的预后不良相关,通过激活ERK1/2信号通路和增加MMPs活性,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[3]。在乳腺癌中,Adam8的表达与肿瘤的转移和侵袭相关,通过调节MMP-9的表达和PSGL-1的释放,促进肿瘤细胞的跨内皮迁移[6]。

Adam8还参与炎症反应的调控。研究表明,Adam8的表达与多种炎症性疾病的发生和进展相关,包括类风湿性关节炎、哮喘和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。在类风湿性关节炎中,Adam8的沉默可以抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)的迁移和侵袭,并抑制炎症相关蛋白的分泌[2]。在哮喘中,Adam8的表达与疾病的严重程度相关,并可能促进中性粒细胞的迁移[4,5]。在ARDS中,Adam8的表达与疾病的严重程度相关,通过调节中性粒细胞的迁移,影响疾病的进展[5]。

Adam8在组织损伤修复中也发挥作用。研究表明,Adam8的表达与椎间盘退变相关。在Adam8基因敲除的小鼠中,损伤的椎间盘组织中炎症标志物基因的表达升高,并且胶原蛋白纤维的组装受到影响[1]。这些结果表明,Adam8可能参与炎症反应和组织修复过程。

此外,Adam8的表达还与心血管疾病的发生和进展相关。研究表明,ADAM8基因的常见变异与血清中可溶性ADAM8(sADAM8)的浓度和心肌梗死的风险相关。携带风险等位基因的个体,血清中sADAM8的浓度升高,并且心肌梗死的风险增加[7]。

综上所述,Adam8是一种重要的膜结合蛋白,在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Adam8的表达与肿瘤的迁移和侵袭、炎症反应的调控、组织损伤修复和心血管疾病的发生相关。Adam8的研究有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yejia, Tian, Zuozhen, Gerard, David, Pacifici, Maurizio, Enomoto-Iwamoto, Motomi. 2021. Elevated inflammatory gene expression in intervertebral disc tissues in mice with ADAM8 inactivated. In Scientific reports, 11, 1804. doi:10.1038/s41598-021-81495-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469101/
2. Chen, Kai, Tao, Huaqiang, Zhu, Pengfei, Huang, Wei, Geng, Dechun. 2024. ADAM8 silencing suppresses the migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes via FSCN1/MAPK cascade in osteoarthritis. In Arthritis research & therapy, 26, 20. doi:10.1186/s13075-023-03238-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218854/
3. Schlomann, Uwe, Koller, Garrit, Conrad, Catharina, Nimsky, Christopher, Bartsch, Jörg W. 2015. ADAM8 as a drug target in pancreatic cancer. In Nature communications, 6, 6175. doi:10.1038/ncomms7175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25629724/
4. Oreo, K M, Gibson, P G, Simpson, J L, McDonald, V M, Baines, K J. . Sputum ADAM8 expression is increased in severe asthma and COPD. In Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 44, 342-52. doi:10.1111/cea.12223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147597/
5. Conrad, Catharina, Yildiz, Daniela, Cleary, Simon J, Looney, Mark R, Bartsch, Jörg W. 2022. ADAM8 signaling drives neutrophil migration and ARDS severity. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.149870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35132956/
6. Conrad, Catharina, Götte, Malena, Schlomann, Uwe, Nimsky, Christopher, Bartsch, Jörg W. 2017. ADAM8 expression in breast cancer derived brain metastases: Functional implications on MMP-9 expression and transendothelial migration in breast cancer cells. In International journal of cancer, 142, 779-791. doi:10.1002/ijc.31090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28986926/
7. Raitoharju, Emma, Seppälä, Ilkka, Levula, Mari, Kähönen, Mika, Lehtimäki, Terho. 2011. Common variation in the ADAM8 gene affects serum sADAM8 concentrations and the risk of myocardial infarction in two independent cohorts. In Atherosclerosis, 218, 127-33. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21640993/