Acvr1b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Acvr1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00898

品系全称

C57BL/6JCya-Acvr1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11479-Acvr1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acvr1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activin A receptor, type 1B
基因别称
6820432J04,ALK-4,ActR-IB,ActRIB,Acvrlk4,Alk4,SKR2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007395 | Ensembl: ENSMUST00000000544
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~9.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338944Embryos homozygous for targeted mutations that inactivate the gene arrest at the egg cylinder stage, prior to gastrulation, showing epiblast and extraembryonic ectoderm disorganization.
ACVR1B,也称为ALK4或activin A受体类型1B,是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体之一。ACVR1B在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。ACVR1B通过结合TGF-β超家族配体,如activin和骨形态发生蛋白(BMP),激活下游信号通路,从而调节基因表达和细胞功能。

ACVR1B在多种疾病中发挥重要作用。例如,ACVR1B基因突变与肺气肿的分布有关。全基因组关联研究(GWAS)已经确定了与肺气肿顶端-基底分布(EABD)相关的多个位点,但这些位点的生物学功能尚不清楚。为了表征这些位点的功能,研究人员整合了GWAS结果与表达数量性状位点(eQTL)和细胞类型表观遗传标记。基于这些分析,研究人员选择了ACVR1B基因附近的变异进行功能验证。研究发现,EABD相关位点优先富集于多种细胞类型的调控元件中,其中T细胞亚群最为显著。功能分析证实,EABD相关功能性变异可以调节ACVR1B表达,表明转化生长因子-β信号通路在EABD表型中发挥作用[1]。

此外,ACVR1B还与自身免疫性神经炎症相关。研究发现,Activin-A表达在复发-缓解型多发性硬化症和实验性自身免疫性脑脊髓炎患者中升高。Interleukin-6和Activin-A的刺激诱导了一种分子程序,与致病性Th17细胞相似,并且可以通过阻断Activin-A信号通路来抑制。基因破坏Activin-A及其受体ALK4可以抑制体外和体内的致病性Th17细胞分化。机制上,细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化对于致病性Th17细胞分化是必需的,并且可以被TGF-β1-ALK5信号通路抑制,但不能被Activin-A-ALK4信号通路抑制。因此,Activin-A驱动致病性Th17细胞分化,表明Activin-A-ALK4-ERK轴是Th17细胞相关疾病的治疗靶点[2]。

ACVR1B基因多态性还与耐力运动员状态相关。研究发现,ACVR1B基因多态性与耐力运动员状态没有显著差异。然而,NRF2基因多态性在耐力运动员中表现出显著差异,提示NRF2基因可能在耐力运动员状态中发挥作用。这些发现为耐力运动员的遗传筛选和个性化训练计划提供了新的思路[3]。

此外,ACVR1B还与垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)的免疫浸润表型和巨噬细胞-肿瘤相互作用轴有关。研究发现,PitNETs存在三种独特的肿瘤免疫微环境(TIME)亚型,这些亚型具有不同的免疫浸润水平和巨噬细胞-肿瘤相互作用轴。ACVR1B基因突变与PitNETs的细胞凋亡过程有关[4]。

ACVR1B还与肌肉力量有关。研究发现,ACVR1B基因多态性与膝部肌肉力量显著相关。特别是,rs2854464位点的AA基因型个体比G基因型携带者约强2%。这些发现为肌肉力量的遗传研究提供了新的线索[5]。

此外,ACVR1B还与血清尿酸浓度相关。研究发现,ACVR1B基因突变与血清尿酸浓度显著相关。这表明ACVR1B可能在尿酸代谢中发挥作用[6]。

最后,ACVR1B还与神经质相关。研究发现,ACVR1B基因突变与神经质相关。这表明ACVR1B可能在神经质的发生机制中发挥作用[7]。

综上所述,ACVR1B基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肺气肿、自身免疫性神经炎症、耐力运动员状态、垂体神经内分泌肿瘤、肌肉力量、血清尿酸浓度和神经质。ACVR1B的研究有助于深入理解ACVR1B的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Boueiz, Adel, Pham, Betty, Chase, Robert, Zhou, Xiaobo, Castaldi, Peter J. . Integrative Genomics Analysis Identifies ACVR1B as a Candidate Causal Gene of Emphysema Distribution. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 60, 388-398. doi:10.1165/rcmb.2018-0110OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335480/
2. Wu, Bing, Zhang, Song, Guo, Zengli, Markovic-Plese, Silva, Wan, Yisong Y. 2021. The TGF-β superfamily cytokine Activin-A is induced during autoimmune neuroinflammation and drives pathogenic Th17 cell differentiation. In Immunity, 54, 308-323.e6. doi:10.1016/j.immuni.2020.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421362/
3. İpekoğlu, Gökhan, Ari, Erdal, Aydoğdu, Alpay, Öztürk, Fatih, Acar, Şeyma Tuba. 2024. Genetic insights into endurance athlete status: A meta-analysis of ACVR1B, AGT, FTO, IL-6, and NRF2 gene polymorphisms. In Journal of biological methods, 11, e99010021. doi:10.14440/jbm.2024.0013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39544188/
4. Lin, Shaojian, Dai, Yuting, Han, Changxi, Xue, Li, Wu, Zhe Bao. 2024. Single-cell transcriptomics reveal distinct immune-infiltrating phenotypes and macrophage-tumor interaction axes among different lineages of pituitary neuroendocrine tumors. In Genome medicine, 16, 60. doi:10.1186/s13073-024-01325-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658971/
5. Windelinckx, An, De Mars, Gunther, Huygens, Wim, Beunen, Gaston P, Thomis, Martine A. 2010. Comprehensive fine mapping of chr12q12-14 and follow-up replication identify activin receptor 1B (ACVR1B) as a muscle strength gene. In European journal of human genetics : EJHG, 19, 208-15. doi:10.1038/ejhg.2010.173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21063444/
6. Köttgen, Anna, Albrecht, Eva, Teumer, Alexander, Bochud, Murielle, Gieger, Christian. 2012. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations. In Nature genetics, 45, 145-54. doi:10.1038/ng.2500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23263486/
7. Hong, Yanggang, Wang, Yi, Shu, Wanyi. 2024. Deciphering the genetic underpinnings of neuroticism: A Mendelian randomization study of druggable gene targets. In Journal of affective disorders, 370, 147-158. doi:10.1016/j.jad.2024.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39491682/