Supt16-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Supt16-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00894

品系全称

C57BL/6NCya-Supt16em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-114741-Supt16-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Supt16-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00894) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SPT16, facilitates chromatin remodeling subunit
基因别称
Cdc68,Fact140,Spt16,Supt16h
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033618 | Ensembl: ENSMUST00000046709
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Supt16,也称为SPT16或FACT140,是染色质转录复合体FACT(Facilitates Chromatin Transcription)的一部分,该复合体在染色质重塑过程中发挥着关键作用。Supt16编码的是FACT复合体中的大亚基,主要负责在DNA转录、复制和修复过程中重新排列核小体,确保RNA聚合酶II的顺利延伸和核小体结构的完整性[6]。FACT复合体在多种细胞过程中都至关重要,包括基因表达调控、细胞增殖、分化和DNA损伤修复等。

研究表明,Supt16的缺失或功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在神经发育障碍(NDDs)中,Supt16的杂合性缺失会导致神经干细胞的增殖和凋亡异常,进而影响神经系统的正常发育。研究发现,Supt16杂合性缺失小鼠表现出认知和社交行为异常,大脑皮层和海马区的神经细胞数量减少,这可能是由于Supt16缺失导致MAPK信号通路受损,进而影响神经干细胞的干细胞特性[1]。此外,FACT复合体还与细胞命运决定有关,其缺失会促进胚胎干细胞向神经元谱系的分化[2]。

在细胞分化过程中,Supt16与MKL1(MRTF-A/MAL)相互作用,共同调节平滑肌细胞(SMCs)的发育和分化。MKL1是肌细胞发育相关转录因子家族成员之一,通过激活血清反应因子(SRF)依赖的SMC基因表达发挥作用。Supt16与MKL1的相互作用可以协同激活SRF的转录活性,进而促进SMC基因的表达[3]。

FACT复合体还参与抑制内源性逆转录病毒(ERVs)和ERV衍生的隐秘启动子的表达。研究发现,Supt16的缺失会导致ERVs和ERV衍生的隐秘启动子活性升高,从而影响基因组的稳定性。此外,Supt16还与H2B去泛素化酶Usp7相互作用,通过去泛素化H2B抑制ERV相关基因的表达[4]。

FACT复合体在多能性维持中也发挥着重要作用。研究发现,Supt16的缺失会阻断多能性的诱导,但不影响其维持。这表明,FACT复合体在细胞命运决定过程中发挥着关键作用,可能通过促进染色质状态的转变来调控多能性[5]。

此外,FACT复合体在细胞癌变过程中也发挥着重要作用。研究发现,FACT复合体在未分化的肿瘤细胞中高表达,而在正常细胞中表达较低。FACT复合体的表达与低分化、侵袭性强的肿瘤相关,其可能通过选择性重塑基因组的染色质结构,促进肿瘤细胞的增殖、抑制细胞凋亡和分化,以及调节细胞应激反应[7]。

综上所述,Supt16是FACT复合体的重要组成部分,在染色质重塑、基因表达调控、细胞增殖、分化和DNA损伤修复等过程中发挥着重要作用。Supt16的缺失或功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经发育障碍、细胞分化异常和肿瘤发生等。因此,深入研究Supt16的功能及其调控机制,有助于我们更好地理解染色质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Junwen, Zhu, Xintong, Dai, Limeng, Bai, Yun, Guo, Hong. . Supt16 haploinsufficiency causes neurodevelopment disorder by disrupting MAPK pathway in neural stem cells. In Human molecular genetics, 32, 860-872. doi:10.1093/hmg/ddac240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36226587/
2. Mylonas, Constantine, Tessarz, Peter. 2018. Transcriptional repression by FACT is linked to regulation of chromatin accessibility at the promoter of ES cells. In Life science alliance, 1, e201800085. doi:10.26508/lsa.201800085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30456357/
3. Kihara, Takanori, Kano, Fumi, Murata, Masayuki. 2007. Modulation of SRF-dependent gene expression by association of SPT16 with MKL1. In Experimental cell research, 314, 629-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18036521/
4. Chen, Fuquan, Zhang, Weiyu, Xie, Dan, Dong, Zhiqiang, Lu, Xinyi. . Histone chaperone FACT represses retrotransposon MERVL and MERVL-derived cryptic promoters. In Nucleic acids research, 48, 10211-10225. doi:10.1093/nar/gkaa732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32894293/
5. Shen, Zuolian, Formosa, Tim, Tantin, Dean. 2018. FACT Inhibition Blocks Induction But Not Maintenance of Pluripotency. In Stem cells and development, 27, 1693-1701. doi:10.1089/scd.2018.0150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30319048/
6. McGuire, M V, Suthipinijtham, P, Gascoigne, N R. . The mouse Supt16h/Fact140 gene, encoding part of the FACT chromatin transcription complex, maps close to Tcra and is highly expressed in thymus. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 12, 664-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11471063/
7. Garcia, Henry, Miecznikowski, Jeffrey C, Safina, Alfiya, Morrison, Carl, Gurova, Katerina V. 2013. Facilitates chromatin transcription complex is an "accelerator" of tumor transformation and potential marker and target of aggressive cancers. In Cell reports, 4, 159-73. doi:10.1016/j.celrep.2013.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23831030/