Spred2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spred2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00891

品系全称

C57BL/6JCya-Spred2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114716-Spred2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spred2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sprouty-related EVH1 domain containing 2
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033523 | Ensembl: ENSMUST00000093298
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~7.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150019Homozygous null mice are fertile and display increased hematopoietic cell formation in culture.
SPRED2(Sprouty-related EVH1 domain-containing protein 2)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因,特别是在调控炎症反应、细胞生长和发育等方面。SPRED2属于Sprouty家族,该家族的蛋白质通常具有负调控RAS-MAPK信号通路的功能。RAS-MAPK信号通路在细胞生长、分化和存活中发挥重要作用,其异常激活与多种人类疾病相关,包括癌症和发育障碍。

SPRED2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。在癌症中,SPRED2的异常表达与肿瘤的生长和转移有关。例如,SPRED2的下调与肝细胞癌(HCC)的细胞功能相关,包括细胞迁移、侵袭和干细胞样特征的增强[3]。此外,SPRED2的下调还与结直肠癌的转移表型相关,通过影响上皮-间质转化(EMT)过程[4]。

在神经退行性疾病中,SPRED2的基因变异与阿尔茨海默病(AD)的风险增加相关[1]。基因组-wide关联研究(GWAS)发现,SPRED2基因附近的单核苷酸多态性(SNPs)与AD风险相关。这些研究结果表明,SPRED2可能在AD的发病机制中发挥作用。

在自身免疫性疾病中,SPRED2的基因多态性与类风湿性关节炎(RA)的风险增加相关[2]。研究显示,SPRED2基因的一个SNP位点(rs934734)与RA风险相关,并且与疾病的临床特征有关。这表明,SPRED2可能在RA的发病机制中发挥作用,并影响疾病的严重程度。

此外,SPRED2的突变还与Noonan综合征相关,这是一种影响发育和生长的遗传性疾病[4, 6]。SPRED2的突变导致蛋白质稳定性受损,无法负调节EGF诱导的RAF1、MEK和ERK磷酸化,从而激活MAPK通路。这导致Noonan综合征的特征性发育障碍和生长缺陷。

SPRED2的调节机制也是研究的热点。研究发现,SPRED2可以通过与RSK2(ribosomal S6 kinase 2)形成复合物来调节MAPK信号通路[5]。SPRED2-RSK2复合物的形成受MAPK信号事件的调节,并且SPRED2的敲低导致RSK底物磷酸化增加,并影响RSK的亚细胞定位。这些发现揭示了SPRED2在调节MAPK信号通路中的重要作用,并为进一步研究SPRED2的功能提供了新的线索。

综上所述,SPRED2是一个重要的基因,参与多种生物学过程,包括炎症反应、细胞生长和发育。SPRED2的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。此外,SPRED2的调节机制也相当复杂,涉及与RSK2等蛋白质的相互作用。深入研究SPRED2的功能和调节机制,有助于理解其与人类疾病的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schwartzentruber, Jeremy, Cooper, Sarah, Liu, Jimmy Z, Beltrao, Pedro, Bassett, Andrew. 2021. Genome-wide meta-analysis, fine-mapping and integrative prioritization implicate new Alzheimer's disease risk genes. In Nature genetics, 53, 392-402. doi:10.1038/s41588-020-00776-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589840/
2. Pakzad, Bahram, Moghadammanesh, Hamed, Salesi, Mansour, Salehi, Rasoul. . Strong Association of Polymorphism in SPRED2 Gene with Disease Susceptibility and Clinical Characteristics of Rheumatoid Arthritis in the Iranian Population. In Avicenna journal of medical biotechnology, 14, 170-174. doi:10.18502/ajmb.v14i2.8888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35633988/
3. Gao, Tong, Yang, Xu, Fujisawa, Masayoshi, Yoshimura, Teizo, Matsukawa, Akihiro. 2023. SPRED2: A Novel Regulator of Epithelial-Mesenchymal Transition and Stemness in Hepatocellular Carcinoma Cells. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24054996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36902429/
4. Wang, Hao, Liu, Shuchen, Kong, Fanxuan, Wang, Lisheng, Yang, Yuefeng. 2020. Spred2 inhibits epithelial‑mesenchymal transition of colorectal cancer cells by impairing ERK signaling. In Oncology reports, 44, 174-184. doi:10.3892/or.2020.7586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32319644/
5. Lopez, Jocelyne, Bonsor, Daniel A, Sale, Matthew J, Simanshu, Dhirendra K, McCormick, Frank. 2023. The ribosomal S6 kinase 2 (RSK2)-SPRED2 complex regulates the phosphorylation of RSK substrates and MAPK signaling. In The Journal of biological chemistry, 299, 104789. doi:10.1016/j.jbc.2023.104789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149146/