Rasa2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rasa2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00889

品系全称

C57BL/6JCya-Rasa2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114713-Rasa2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasa2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00889) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAS p21 protein activator 2
基因别称
5430433H21Rik,GAP1m
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053268.2 | Ensembl: ENSMUST00000034984
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~8787 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RASA2(RAS p21蛋白激活剂2)是一种RAS GTPase-活化蛋白(RasGAP),在调节RAS信号通路中发挥关键作用。RAS信号通路是细胞生长、分化和存活的重要调节因子,在多种生物学过程中起着重要作用。RASA2通过与RAS蛋白结合并加速其GTP水解,从而抑制RAS的活性。RASA2的活性受到多种因素的调控,包括磷酸化、乙酰化和泛素化等。RASA2的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、神经发育障碍和免疫相关疾病。

RASA2在T细胞中的作用近年来受到越来越多的关注。研究表明,RASA2在T细胞的活化和功能中发挥重要的调节作用。在正常情况下,RASA2的表达水平随着T细胞受体的刺激而降低,但在长期抗原暴露的情况下,RASA2的表达水平可以逐渐增加。RASA2的敲除可以增强MAPK信号通路和CAR T细胞的细胞毒性活性,提高T细胞对肿瘤抗原的敏感性和长期功能。此外,RASA2的敲除还可以延长T细胞在肿瘤微环境中的存活时间,从而增强T细胞治疗癌症的疗效[1]。

除了在T细胞中的作用,RASA2还与肥胖和乳腺癌的发生发展有关。研究表明,RASA2的基因多态性与肥胖和乳腺癌的风险增加相关。在中国的一项研究中,研究人员发现,RASA2基因的rs16851483位点多态性与乳腺癌的风险增加相关,且与身体脂肪含量存在交互作用[2]。这表明,RASA2的基因多态性可能通过影响身体脂肪含量来调节乳腺癌的风险。

此外,RASA2的突变和表达异常还与RASopathies的发生有关。RASopathies是一组由RAS/MAPK信号通路基因突变引起的神经发育障碍,包括神经纤维瘤病1型、Noonan综合征、Costello综合征等。RASA2的突变和表达异常可以导致RAS信号通路的过度激活,从而影响细胞生长、分化和存活,导致神经发育障碍的发生[3,5]。

最近的研究还发现,RASA2在黑色素瘤中发挥重要的作用。在黑色素瘤细胞中,RASA2的失活突变可以导致RAS信号通路的过度激活,从而促进黑色素瘤细胞的生长和迁移。RASA2的表达丢失与黑色素瘤患者的生存率降低相关[4]。这表明,RASA2可能是一个潜在的黑色素瘤治疗靶点。

综上所述,RASA2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括T细胞功能、肥胖、乳腺癌和RASopathies的发生发展。RASA2的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、神经发育障碍和免疫相关疾病。RASA2的研究有助于深入理解RAS信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Carnevale, Julia, Shifrut, Eric, Kale, Nupura, Ashworth, Alan, Marson, Alexander. 2022. RASA2 ablation in T cells boosts antigen sensitivity and long-term function. In Nature, 609, 174-182. doi:10.1038/s41586-022-05126-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36002574/
2. Zhu, Zheng, Teng, Zhimei, van Duijnhoven, Fränzel J B, Kampman, Ellen, Wu, Ming. 2017. Interactions between RASA2, CADM1, HIF1AN gene polymorphisms and body fatness with breast cancer: a population-based case-control study in China. In Oncotarget, 8, 98258-98269. doi:10.18632/oncotarget.21530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29228687/
3. Aoki, Yoko, Niihori, Tetsuya, Inoue, Shin-ichi, Matsubara, Yoichi. 2015. Recent advances in RASopathies. In Journal of human genetics, 61, 33-9. doi:10.1038/jhg.2015.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26446362/
4. Arafeh, Rand, Qutob, Nouar, Emmanuel, Rafi, Hayward, Nicholas K, Samuels, Yardena. 2015. Recurrent inactivating RASA2 mutations in melanoma. In Nature genetics, 47, 1408-10. doi:10.1038/ng.3427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26502337/
5. Tidyman, William E, Rauen, Katherine A. 2016. Expansion of the RASopathies. In Current genetic medicine reports, 4, 57-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27942422/