智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actl7bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Actl7b-KO
产品编号：
S-KO-00887
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actl7b-KO mice (Strain S-KO-00887) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actl7bem1/Cya
品系编号
KOCMP-11471-Actl7b-B6J-VA
产品编号
S-KO-00887
基因名
Actl7b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tact1；Gm26657
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1343053 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male sterility associated with severe and variable oligoasthenoteratozoospermia and multiple morphological abnormalities of the flagellum and sperm head.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actl7b位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Actl7b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Actl7b-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Actl7b基因位于小鼠4号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子也在1号外显子。敲除区域位于1号外显子，包含1252个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Actl7b基因功能的丧失。
Actl7b-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Actl7b-KO小鼠模型可用于研究Actl7b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Actl7b，即actin-like 7B，是一种在哺乳动物中高度保守的基因，编码一种与β-肌动蛋白高度相似的肌动蛋白相关蛋白（ARP）。Actl7b主要在睾丸中特异性表达，尤其是在圆形和延伸期的精子细胞中。Actl7b在精子形成过程中发挥着重要作用，其功能缺失会导致雄性不育。
研究表明，Actl7b基因的缺失会导致精子细胞发育异常，表现为精子头部的顶体脱落、膜结构破坏以及鞭毛畸形。这些缺陷通常出现在精子形成的第9步之后，最终导致精子发生停滞。异常的精子细胞会被降解，并且自噬标记物的水平会增加。Actl7b与LC8型动力蛋白轻链DYNLL1和DYNLL2存在相互作用，这些轻链在精子形成的第9步后被检测到，并且在Actl7b缺失的情况下会发生错位[1,2]。
Actl7b基因的缺失还会导致精子数量减少，精子形态异常，以及鞭毛的多种形态学异常，这些缺陷与人类中导致男性不育的少精子症和精子形态异常相类似。因此，Actl7b被认为是精子发生的关键调节因子，对于男性生育能力至关重要[2]。
在人类中，Actl7b基因位于9号染色体上，是一个没有内含子的基因。研究表明，Actl7b基因在人类和啮齿动物中高度保守，表明其在精子发生中具有重要的功能。此外，Actl7b基因的表达受到CpG岛甲基化的调控。在体细胞中，Actl7b基因的开放阅读框中的CpG岛被甲基化，从而抑制了基因的表达。而在睾丸中，这些CpG岛被去甲基化，使得Actl7b基因得以表达[3,4]。
除了在精子发生中的作用外，Actl7b基因还与其他生物学过程相关。例如，研究表明，Actl7b基因的表达与绵羊的产仔数有关。通过基因组分析，研究人员发现Actl7b基因与绵羊的产仔数相关，表明该基因可能在哺乳动物的繁殖中发挥着重要作用[5]。
综上所述，Actl7b基因是一种在哺乳动物中高度保守的基因，编码一种与β-肌动蛋白高度相似的肌动蛋白相关蛋白。Actl7b主要在睾丸中特异性表达，在精子发生中发挥着重要作用。Actl7b基因的缺失会导致精子细胞发育异常，从而导致雄性不育。此外，Actl7b基因还与其他生物学过程相关，例如绵羊的产仔数。因此，Actl7b基因的研究对于理解精子发生机制、男性不育的诊断和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Merges, Gina E, Arévalo, Lena, Kovacevic, Andjela, Witke, Walter, Schorle, Hubert. 2023. Actl7b deficiency leads to mislocalization of LC8 type dynein light chains and disruption of murine spermatogenesis. In Development (Cambridge, England), 150, . doi:10.1242/dev.201593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37800308/
2. Clement, Tracy M, Geyer, Christopher B, Willis, William D, Upadhyay, Srijana, Eddy, Edward M. . Actin-related protein ACTL7B ablation leads to OAT with multiple morphological abnormalities of the flagellum and male infertility in mice†. In Biology of reproduction, 108, 447-464. doi:10.1093/biolre/ioad001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36617158/
3. Tanaka, Hiromitsu, Miyagawa, Yasushi, Tsujimura, Akira, Wada, Morimasa. 2019. Genetic Polymorphisms within The Intronless ACTL7A and ACTL7B Genes Encoding Spermatogenesis-Specific Actin-Like Proteins in Japanese Males. In International journal of fertility & sterility, 13, 245-249. doi:10.22074/ijfs.2019.5702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31310081/
4. Chadwick, B P, Mull, J, Helbling, L A, Gusella, J F, Slaugenhaupt, S A. . Cloning, mapping, and expression of two novel actin genes, actin-like-7A (ACTL7A) and actin-like-7B (ACTL7B), from the familial dysautonomia candidate region on 9q31. In Genomics, 58, 302-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10373328/
5. Tao, L, He, X Y, Wang, F Y, Di, R, Chu, M X. 2021. Identification of genes associated with litter size combining genomic approaches in Luzhong mutton sheep. In Animal genetics, 52, 545-549. doi:10.1111/age.13078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002409/
