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C57BL/6JCya-Actbem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Actb-KO
产品编号:
S-KO-00872
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Actb-KO mice (Strain S-KO-00872) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actbem1/Cya
品系编号
KOCMP-11461-Actb-B6J-VA
产品编号
S-KO-00872
基因名
Actb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Actx;beta-actin;E430023M04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:87904 Homozygous null mutants are embryonic lethal. Homozygotes for a hypomorphic targeted mutation develop normally until embryonic day 8.5; are growth retarded by day 9.5 and die shortly thereafter.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actb位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Actb基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Actb-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Actb基因位于小鼠5号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在6号外显子。敲除区域(KO区域)位于第二个至6号外显子,包含1128个碱基对的编码序列,删除该区域会导致小鼠Actb基因功能的丧失。 Actb-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。由于纯合子敲除小鼠在胚胎阶段死亡,因此赛业生物(Cyagen)推荐生成条件性敲除小鼠。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,纯合子突变体在胚胎阶段会死亡,杂合子突变体在胚胎发育到第8.5天时仍然正常,但在第9.5天后生长受到抑制,并很快死亡。由于纯合子敲除等位基因会导致胚胎死亡,因此赛业生物(Cyagen)建议生成条件性敲除模型,该模型可用于研究Actb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACTB,也称为β-actin,是一种高度保守的细胞骨架结构蛋白。长期以来,ACTB被认为是常见的管家基因,并被用作参考基因。然而,越来越多的证据表明,ACTB在多种癌症中异常表达,并改变细胞骨架以影响肿瘤的侵袭性和转移。研究表明,ACTB在33种肿瘤中的预后和免疫调节作用。研究发现,ACTB在癌症和相邻正常组织之间存在差异表达,并且ACTB表达与肿瘤患者的预后显著相关。在大多数癌症中,ACTB表达与免疫细胞浸润、免疫检查点和其他免疫调节剂相关。此外,研究发现ACTB与转移和侵袭相关,并且ACTB的功能机制涉及焦点粘附和肌动蛋白调节相关通路。敲低ACTB抑制了头颈鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭,通过NF-κB和Wnt/β-catenin通路。综上所述,ACTB在人类癌症中具有重要的预后和免疫调节作用,可能是癌症不良预后的潜在生物标志物和免疫浸润的指标,挑战了ACTB在癌症中作为参考基因的作用[1]。
ACTB和DIAPH1基因多态性与心肌梗死相关。研究表明,ACTB和DIAPH1基因多态性与心肌梗死的发生相关[2]。
ACTB基因被鉴定为猪基因组中的潜在安全港位点。研究发现,通过CRISPR/Cas9介导的同源重组,将目的基因片段有效地敲入内源性β-actin(ACTB)基因中,从而为将外源基因整合到猪基因组中提供了一种替代策略,可以应用于农业育种和生物医学模型[3]。
Fabp5是高胆固醇饮食和急性胰腺炎的共同基因。研究发现,Fabp5是高胆固醇饮食和急性胰腺炎之间共同的差异表达基因。Fabp5的表达在脂质血症相关急性胰腺炎组中高于急性胰腺炎组和对照组。Fabp5是连接高胆固醇饮食和急性胰腺炎的共同基因[4]。
ACTB在人类癌症中的致癌重要性和基因-免疫细胞的相关性被研究。研究发现,ACTB在24种主要人类癌症组织中的表达显著高于正常样本。ACTB表达升高与肝细胞癌、头颈鳞状细胞癌和肺腺癌的较差生存和转移相关。ACTB上调与CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的免疫浸润、肿瘤纯度、突变基因和其他几个重要参数相关。此外,ACTB相关的临床重要表达调节因子,包括转录因子、miRNA和不同的化疗药物也被探索。结果表明,ACTB可能是肝细胞癌、头颈鳞状细胞癌和肺腺癌的潜在候选生物标志物[5]。
ACTB和SDHA是使用定量RT-PCR进行人类星形细胞瘤基因表达研究的合适内源性参考基因。研究发现,ACTB、GAPDH和RPL13A在星形细胞瘤不同等级和不同治疗方案的基因表达研究中表现出最佳的稳定性和最低的组间表达变异性[6]。
基因表达研究中人类癌症的共识参考基因。研究发现,ACTB与其他几个基因(如GAPDH、HPRT和TBP)一起,可以作为不同人类癌症基因表达研究的合适参考基因,以确保不同研究结果的和谐性[7]。
7p22.1微缺失涉及ACTB与发育迟缓、身材矮小和微头畸形相关。研究发现,ACTB表达与基因拷贝数线性相关。研究表明,ACTB的半合子不足可能是7p22.1微缺失患者临床特征的原因[8]。
ACTB、18S和GAPDH在人胎盘组织中的表达稳定性。研究发现,ACTB是人胎盘组织基因表达研究中合适的参考基因,而GAPDH在多囊卵巢综合征患者中的表达增加,不适合作为参考基因[9]。
综上所述,ACTB在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞骨架结构、肿瘤发生、免疫调节等。ACTB的表达与肿瘤患者的预后和免疫浸润相关,可能是癌症不良预后的潜在生物标志物。此外,ACTB的表达稳定性使其成为基因表达研究中合适的参考基因。然而,ACTB的表达在特定情况下可能发生变化,因此在选择参考基因时需要仔细评估。
参考文献:
1. Gu, Yuxi, Tang, Shouyi, Wang, Zhen, Shen, Yingqiang, Zhou, Yu. . A pan-cancer analysis of the prognostic and immunological role of β-actin (ACTB) in human cancers. In Bioengineered, 12, 6166-6185. doi:10.1080/21655979.2021.1973220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486492/
2. Zhang, Chen, Han, Chunrong, Gao, Zong, Zhen, Honghua, Jiang, Lianbo. 2020. Associations of ACTB and DIAPH1 gene polymorphisms with myocardial infarction. In Minerva medica, 112, 677-679. doi:10.23736/S0026-4806.20.06595-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32683844/
3. Xiong, Youcai, Han, Xiaosong, Zhang, Jinfu, Zhao, Shuhong, Ruan, Jinxue. 2020. Identification of ACTB Gene as a Potential Safe Harbor Locus in Pig Genome. In Molecular biotechnology, 62, 589-597. doi:10.1007/s12033-020-00276-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32979185/
4. Qiu, Minhao, Cai, Fangfang, Huang, Yining, Pan, Jingye, Hong, Wandong. 2023. Fabp5 is a common gene between a high-cholesterol diet and acute pancreatitis. In Frontiers in nutrition, 10, 1284985. doi:10.3389/fnut.2023.1284985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38188879/
5. Li, Guangyao, Samuel, Sehar, Ul Haq, Sher Ehsan, Al-Azzawi, Abdul Kareem J, Abdel-Maksoud, Mostafa A. 2023. Characterizing the oncogenic importance and exploring gene-immune cells correlation of ACTB in human cancers. In American journal of cancer research, 13, 758-777. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37034229/
6. da Conceição Braga, Leticia, Gonçalves, Bryan Ôrtero Perez, Coelho, Pollyanne Lacerda, da Silva Filho, Agnaldo Lopes, Silva, Luciana Maria. 2021. Identification of best housekeeping genes for the normalization of RT-qPCR in human cell lines. In Acta histochemica, 124, 151821. doi:10.1016/j.acthis.2021.151821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861601/
7. Röhn, Gabriele, Koch, Arend, Krischek, Boris, Goldbrunner, Roland, Timmer, Marco. . ACTB and SDHA Are Suitable Endogenous Reference Genes for Gene Expression Studies in Human Astrocytomas Using Quantitative RT-PCR. In Technology in cancer research & treatment, 17, 1533033818802318. doi:10.1177/1533033818802318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30259794/
8. Sharan, R N, Vaiphei, S Thangminlal, Nongrum, Saibadaiahun, Keppen, Joshua, Ksoo, Mandahakani. 2015. Consensus reference gene(s) for gene expression studies in human cancers: end of the tunnel visible? In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 38, 419-31. doi:10.1007/s13402-015-0244-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26384826/
9. Shimojima, Keiko, Narai, Satoshi, Togawa, Masami, Andrieux, Joris, Yamamoto, Toshiyuki. 2016. 7p22.1 microdeletions involving ACTB associated with developmental delay, short stature, and microcephaly. In European journal of medical genetics, 59, 502-6. doi:10.1016/j.ejmg.2016.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633570/