Prdm15-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Prdm15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00870

品系全称

C57BL/6JCya-Prdm15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114604-Prdm15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prdm15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00870) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PR domain containing 15
基因别称
C21orf83,E130018M06Rik,ORF62,Zfp298
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144789 | Ensembl: ENSMUST00000095849
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930121Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic growth retardation and complete midgestation lethality associated with defects in anterior/posterior patterning and forebrain development.
PRDM15,即PRDI-BF1和RIZ同源结构域蛋白15,是一种含有锌指结构的转录因子,属于PRDM蛋白家族。该家族成员在细胞命运决定和身份维持中发挥重要作用,常常在癌症中发生失调。PRDM15在成人体组织中表达水平较低,但在B细胞淋巴瘤中表达上调,这表明其在癌症发生发展过程中可能起着关键作用。此外,PRDM15还与多种生物学过程相关,包括干细胞生物学、早期发育、免疫应答和肾脏发育等。

PRDM15在维持小鼠胚胎干细胞(ESC)的幼稚状态方面发挥着重要作用。研究发现,PRDM15通过直接促进Rspo1和Spry1的表达,调节WNT和MAPK-ERK信号通路,从而维持ESC的幼稚状态。PRDM15的缺失会导致ESC的代谢危机和选择性死亡,这表明PRDM15在B细胞淋巴瘤的发生发展中起着至关重要的作用[4]。

除了在干细胞生物学和癌症中的重要作用外,PRDM15还与神经发育相关。研究发现,PRDM15的缺失会导致小鼠胚胎的前后轴模式形成缺陷,并重现了患者脑畸形的特征。PRDM15通过调节NOTCH和WNT/PCP信号通路的关键效应因子的转录,在维持早期中线结构中发挥重要作用。这些发现揭示了NOTCH和WNT/PCP信号通路与前后轴模式形成之间的联系,并为HPE的致病基因提供了新的候选者[2]。

PRDM15还与肾脏发育相关。研究发现,PRDM15的突变是Galloway-Mowat综合征(GAMOS)的一个新的病因。GAMOS是一种以神经发育缺陷和进行性肾病为特征的疾病,常表现为肾病综合征。PRDM15的突变导致蛋白质不稳定和转录激活受损,影响肾脏发育基因的表达,从而引起GAMOS的肾脏病变[1]。

PRDM15的缺失还与NOTCH和WNT/PCP信号通路相关,导致HPE的发生。研究发现,PRDM15的缺失会导致Xenopus laevis胚胎的眼、头和脑发育异常,并减少与眼、头和脑发育相关的关键基因的表达。此外,PRDM15的缺失会导致Wnt4信号通路中关键基因的表达降低,表明PRDM15在Wnt4信号通路中起着上游调节作用[3]。

除了在干细胞生物学、癌症、神经发育和肾脏发育中的作用外,PRDM15还与慢性阻塞性肺病(COPD)的风险相关。研究发现,PRDM15的基因多态性与COPD风险相关,这表明PRDM15在COPD的发生发展中可能发挥着重要作用。此外,PRDM15的过表达可能导致B细胞失调,进而影响COPD的发病机制[5]。

PRDM15的缺失还与农药诱导的帕金森病(PD)相关。研究发现,农药诱导的PD模型小鼠中,PRDM15的表达水平下调,且在多巴胺能神经元中差异表达基因数量最多。这表明PRDM15在PD的发生发展中可能发挥着重要作用,并强调了支持细胞在PD中的作用[6]。

综上所述,PRDM15是一种重要的转录因子,参与调节多种生物学过程,包括干细胞生物学、癌症、神经发育、肾脏发育、COPD和PD等。PRDM15的缺失或突变可能导致多种疾病的发生,这为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,需要进一步深入研究PRDM15的生物学功能和致病机制,以期为相关疾病的治疗和预防提供更多的理论依据和临床应用价值。

参考文献:
1. Mann, Nina, Mzoughi, Slim, Schneider, Ronen, Zenker, Martin, Hildebrandt, Friedhelm. 2021. Mutations in PRDM15 Are a Novel Cause of Galloway-Mowat Syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 580-596. doi:10.1681/ASN.2020040490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593823/
2. Mzoughi, Slim, Di Tullio, Federico, Low, Diana H P, Messerschmidt, Daniel M, Guccione, Ernesto. 2020. PRDM15 loss of function links NOTCH and WNT/PCP signaling to patterning defects in holoprosencephaly. In Science advances, 6, eaax9852. doi:10.1126/sciadv.aax9852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31950080/
3. Saumweber, Ernestine, Mzoughi, Slim, Khadra, Arin, Schmeisser, Michael J, Kühl, Susanne J. 2024. Prdm15 acts upstream of Wnt4 signaling in anterior neural development of Xenopus laevis. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1316048. doi:10.3389/fcell.2024.1316048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38444828/
4. Mzoughi, Slim, Zhang, Jingxian, Hequet, Delphine, Messerschmidt, Daniel M, Guccione, Ernesto. 2017. PRDM15 safeguards naive pluripotency by transcriptionally regulating WNT and MAPK-ERK signaling. In Nature genetics, 49, 1354-1363. doi:10.1038/ng.3922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28740264/
5. Hosgood Iii, H Dean, Díaz-Peña, Roberto, Blansky, Deanna, Silva, Rafael S, Olloquequi, Jordi. 2020. PRDM15 Is Associated with Risk of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in a Rural Population in Chile. In Respiration; international review of thoracic diseases, 99, 307-315. doi:10.1159/000506649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222710/
6. Khan, Arshad H, Lee, Lydia K, Smith, Desmond J. 2022. Single-cell analysis of gene expression in the substantia nigra pars compacta of a pesticide-induced mouse model of Parkinson's disease. In Translational neuroscience, 13, 255-269. doi:10.1515/tnsci-2022-0237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117858/