Aipl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aipl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00842

品系全称

C57BL/6JCya-Aipl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114230-Aipl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aipl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00842) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aryl hydrocarbon receptor-interacting protein-like 1
基因别称
A930007I01Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053245 | Ensembl: ENSMUST00000048207
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~10.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148800Homozygous null mice display complete retinal degeneration and a lack of electroretinographic responses. Homozygous hypomorphic mutants display less severe retinal degeneration and impaired electroretinographic responses.
AIPL1,即aryl hydrocarbon receptor interacting protein-like 1,是一种与Leber先天性黑蒙(LCA)相关的基因。LCA是一种严重的遗传性视网膜变性病,通常在儿童早期发病,导致严重的视力障碍。AIPL1基因编码的蛋白质在光感受器中具有重要作用,它作为一种特定的分子伴侣,与热休克蛋白HSP90和HSP70相互作用,促进视网膜环鸟苷酸磷酸二酯酶(PDE6)的正确折叠和组装。PDE6是一种对光信号传导至关重要的酶,其功能障碍会导致光感受器变性[3]。

AIPL1基因突变与LCA4亚型相关,这是一种常染色体隐性遗传的早期严重视网膜营养不良,导致光感受器快速变性,并在生命的最初几年内严重损害视力。目前,尚无针对AIPL1相关LCA4的治疗方法或治愈方案。然而,研究表明,腺相关病毒(AAV)介导的AIPL1基因替换疗法在人类视网膜类器官模型中显示出恢复LCA4分子特征的效果[2]。此外,AAV介导的基因替换疗法在动物模型中也显示出恢复和恢复视网膜功能的能力[1]。

尽管基因疗法显示出巨大的潜力,但仍需解决长期益处和安全性的问题。干细胞技术和基因编辑等突破性进展为治疗AIPL1相关LCA和其他形式的遗传性视网膜变性病提供了替代性治疗途径[1]。例如,使用人视网膜类器官模型的研究表明,光感受器特异性AIPL1基因替换疗法能够有效地恢复LCA4模型中的分子特征,并且观察到光感受器中PDE6的表达增加和环鸟苷酸(cGMP)水平降低[2]。

此外,AIPL1基因突变还与其他形式的遗传性视网膜变性病相关,如锥杆营养不良(CORD)。研究发现,在两个中国CORD家族中检测到AIPL1基因的复合杂合突变,这表明AIPL1基因突变是这些家族的主要致病原因[4]。

综上所述,AIPL1基因在光感受器功能中发挥着关键作用。AIPL1基因突变与LCA和其他形式的遗传性视网膜变性病相关,导致光感受器变性并严重损害视力。基因疗法和干细胞技术等先进生物技术的持续发展,为治疗AIPL1相关LCA和其他遗传性视网膜变性病提供了新的希望。未来,随着这些治疗方法的进一步研究和应用,有望为患者带来更好的治疗效果和改善生活质量的机会。

参考文献:
1. Perdigao, Pedro R L, van der Spuy, Jacqueline. . Gene and Cell Therapy for AIPL1-Associated Leber Congenital Amaurosis: Challenges and Prospects. In Advances in experimental medicine and biology, 1185, 97-101. doi:10.1007/978-3-030-27378-1_16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884595/
2. Sai, Hali, Ollington, Bethany, Rezek, Farah O, Leung, Amy, van der Spuy, Jacqueline. 2024. Effective AAV-mediated gene replacement therapy in retinal organoids modeling AIPL1-associated LCA4. In Molecular therapy. Nucleic acids, 35, 102148. doi:10.1016/j.omtn.2024.102148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38439910/
3. Sacristan-Reviriego, Almudena, van der Spuy, Jacqueline. . The Leber Congenital Amaurosis-Linked Protein AIPL1 and Its Critical Role in Photoreceptors. In Advances in experimental medicine and biology, 1074, 381-386. doi:10.1007/978-3-319-75402-4_47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29721967/
4. Wang, Liming, Hao, Peng, Ying, Ming, Yuan, Xiaoyong, Li, Xuan. . [Identification of AIPL1 gene variants in two Chinese families with Cone-rod dystrophy]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 36, 1081-1084. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31703130/