基因Abl2,也称为ABL-related gene,属于Abelson家族的非受体酪氨酸激酶,在肿瘤发生、发展、转移、组织损伤反应、炎症、神经退行性疾病等多种疾病中发挥着重要作用。Abl2与另一个Abelson家族成员Abl1具有高度同源性,在结构和功能上具有相似性,但Abl2在多种细胞过程中具有独特的作用,如神经系统的发育和功能[1]。
Abl2在多种疾病中发挥着重要作用,包括白血病、胃癌症、神经母细胞瘤和胶质瘤等。在白血病中,Abl2的基因融合和表达异常与疾病的发生和发展密切相关。在胃癌症中,Abl2的高表达抑制细胞凋亡,促进肿瘤的发生和发展[2]。在神经母细胞瘤中,Abl2的异常表达与不良预后相关,并可能通过c-MYC信号通路发挥作用[4]。在胶质瘤中,Abl2的表达异常与肿瘤的发生和发展相关,microRNA-1296可以通过靶向Abl2抑制胶质瘤细胞的生长[5]。
针对Abl2基因融合的酪氨酸激酶抑制剂Asciminib已被开发出来,并在急性淋巴细胞白血病(ALL)中显示出一定的疗效[3]。此外,研究还发现,Abl1和Abl2在髓母细胞瘤的脑膜播散中发挥作用,抑制ABL1/2可以降低肿瘤负担,提高生存率[4]。
综上所述,Abl2基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括白血病、胃癌症、神经母细胞瘤和胶质瘤等。Abl2基因的异常表达和基因融合与疾病的发生和发展密切相关,针对Abl2的酪氨酸激酶抑制剂在治疗某些疾病中显示出一定的疗效。未来,针对Abl2的深入研究将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yao, Xiaojuan, Chen, Ruiying, Chen, Hongting, Koleske, Anthony, Xiao, Xiao. 2024. Impact of Abl2/Arg deficiency on anxiety and depressive behaviors in mice. In Behavioural brain research, 468, 115022. doi:10.1016/j.bbr.2024.115022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697301/
2. Liu, Yun, Shao, Chen, Zhu, Linqi, Cao, Hui, Shao, Shihe. 2018. High Expression of ABL2 Suppresses Apoptosis in Gastric Cancer. In Digestive diseases and sciences, 63, 2294-2300. doi:10.1007/s10620-018-5111-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29767389/
3. Eadie, Laura N, Lagonik, Elias, Page, Elyse C, Hughes, Timothy P, White, Deborah L. . Asciminib is a novel inhibitor of ABL1 and ABL2 gene fusions in ALL but requires the ABL SH3 domain for efficacy. In Blood, 144, 1022-1026. doi:10.1182/blood.2024024776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848536/
4. Jones, Jill K, Zhang, Hengshan, Lyne, Anne-Marie, Pendergast, Ann Marie, Thompson, Eric M. 2023. ABL1 and ABL2 promote medulloblastoma leptomeningeal dissemination. In Neuro-oncology advances, 5, vdad095. doi:10.1093/noajnl/vdad095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781087/
5. Zhang, Gaolian, Xia, Meng, Guo, Jianhui, Zeng, Jing, Liang, Weibin. . microRNA-1296 Inhibits Glioma Cell Growth by Targeting ABL2. In Technology in cancer research & treatment, 20, 1533033821990009. doi:10.1177/1533033821990009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33550941/