智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abca1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abca1-KO
产品编号：
S-KO-00814
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abca1-KO mice (Strain S-KO-00814) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abca1em1/Cya
品系编号
KOCMP-11303-Abca1-B6J-VA
产品编号
S-KO-00814
基因名
Abca1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abc1；ABC-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99607 Many homozygous null mutants die perinatally with placental defects. Survivors show altered steroidogenesis, defective lipid export in Golgi, low serum cholesterol, lipid accumulation in macrophages and lung, reduced fertility and kidney and heart defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abca1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abca1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abca1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型是全身性基因敲除小鼠。Abca1基因位于小鼠4号染色体上，包含50个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在50号外显子（转录本Abca1-201：ENSMUST00000030010）。赛业生物（Cyagen）选择45至46号外显子作为目标区域，该区域包含277 bp编码序列。
Abca1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后，小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，许多纯合子突变小鼠在出生前后因胎盘缺陷而死亡。幸存小鼠表现出改变类固醇生成、高尔基体中脂质输出缺陷、低血清胆固醇、巨噬细胞和肺中的脂质积累、生育力降低以及肾脏和心脏缺陷。由于纯合子等位基因导致胚胎致死，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。通过与其他敲除小鼠杂交，可以获得KO型小鼠。此外，45号外显子从编码区的87.39%开始，45至46号外显子覆盖编码区的4.08%。有效的KO区域大小约为0.6 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
ABCA1基因，全称为ATP结合盒转运蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1），是一种编码ATP结合盒超家族成员的基因，主要在肝脏、肠道、肺和肾上腺等组织中表达。该基因编码的蛋白质是细胞膜上的一种跨膜蛋白，负责将细胞内的胆固醇转运到细胞外，并通过高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）颗粒将其运出体外。ABCA1在维持细胞内胆固醇稳态和脂质代谢中起着至关重要的作用。
ABCA1基因的变异与多种疾病相关，包括高密度脂蛋白胆固醇水平低下、动脉粥样硬化、糖尿病和癌症等。ABCA1基因的常见多态性包括rs2230806、rs2230808和rs2066714等。这些多态性会影响ABCA1基因的表达和功能，进而影响血浆脂质水平。研究发现，ABCA1基因的某些多态性与高密度脂蛋白胆固醇水平升高相关，而高密度脂蛋白胆固醇水平的升高被认为可以降低动脉粥样硬化的风险。此外，ABCA1基因的变异还与糖尿病和癌症的发生发展有关。
吸烟是慢性阻塞性肺病（COPD）的一个重要危险因素。吸烟会导致肺组织中胆固醇代谢的紊乱，其中包括ABCA1介导的胆固醇反向转运过程。研究发现，吸烟者肺泡巨噬细胞中的ABCA1基因表达水平低于非吸烟者，这表明吸烟可能影响ABCA1基因的表达，进而影响胆固醇的转运过程，参与COPD炎症的发生发展[1]。
ABCA1基因的变异还与原发性开角型青光眼（POAG）的发生有关。研究发现，ABCA1基因的某些变异与POAG的发病风险相关，且与需要进行抗青光眼手术的患者数量相关。这表明ABCA1基因的变异可能影响POAG的发病机制和治疗策略[2]。
此外，ABCA1基因的变异还与缺血性心脏病（IHD）的发生风险相关。研究发现，ABCA1基因的某些变异与低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平升高相关，而低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平的升高被认为是动脉粥样硬化和IHD的危险因素。然而，最近的研究发现，ABCA1基因的某些变异与IHD的发生风险相关，但与低密度脂蛋白胆固醇水平无关，这提示ABCA1基因的变异可能通过其他途径影响IHD的发生发展[3]。
ABCA1基因的变异还与胶质瘤的化疗耐药性有关。研究发现，ABCA1基因在胶质瘤细胞中表达上调，且与胶质瘤患者的预后不良相关。ABCA1基因的表达上调可以增加胶质瘤细胞对替莫唑胺（TMZ）的耐药性，而抑制ABCA1基因的表达可以增加胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。此外，ABCA1基因的表达上调还可以促进M2巨噬细胞的免疫浸润，从而促进肿瘤生长和患者生存率的降低[4]。
综上所述，ABCA1基因在维持细胞内胆固醇稳态和脂质代谢中起着至关重要的作用，其变异与多种疾病相关，包括高密度脂蛋白胆固醇水平低下、动脉粥样硬化、糖尿病、癌症和胶质瘤等。ABCA1基因的研究有助于深入理解胆固醇代谢和脂质代谢的生物学功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kotlyarov, Stanislav, Kotlyarova, Anna. 2021. Bioinformatic Analysis of ABCA1 Gene Expression in Smoking and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In Membranes, 11, . doi:10.3390/membranes11090674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34564491/
2. Araki, Manoel Vinicius Rocha, Silva, Yuri Carvalho Oiamore, Rodrigues, Thiago Adalton Rosa, de Melo, Mônica Barbosa, de Vasconcellos, José Paulo Cabral. 2022. Association of ABCA1 (rs2472493) and GAS7 (rs9913911) gene variants with primary open-angle glaucoma in a Brazilian population. In Molecular vision, 28, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35400990/
3. Frikke-Schmidt, Ruth. 2009. Genetic variation in the ABCA1 gene, HDL cholesterol, and risk of ischemic heart disease in the general population. In Atherosclerosis, 208, 305-16. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19596329/
4. Yan, Yuanliang, Liu, Yuanhong, Liang, Qiuju, Xu, Zhijie. 2023. Drug metabolism-related gene ABCA1 augments temozolomide chemoresistance and immune infiltration abundance of M2 macrophages in glioma. In European journal of medical research, 28, 373. doi:10.1186/s40001-023-01370-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37749600/
