Egln3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Egln3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00805

品系全称

C57BL/6JCya-Egln3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-112407-Egln3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egln3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00805) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
egl-9 family hypoxia-inducible factor 3
基因别称
2610021G09Rik,Hif-p4h-3,Phd3,SM-20
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028133 | Ensembl: ENSMUST00000039516
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932288Homozygous null mice display decreased apoptosis in SCG neurons, reduced adrenal medullary secretory capacity, abnormal adrenal medulla morphology, reduced circulating adrenaline and noradrenaline levels, and reduced systolic blood pressure.
Egln3,也称为Egl-9家族缺氧诱导因子3(EGLN3)或PHD3(Prolyl hydroxylase domain-containing protein 3),是一种重要的缺氧诱导因子(HIF)调节酶。EGLN3属于EGLN家族,这是一个由EGLN1、EGLN2、EGLN3和EGLN4组成的家族,这些酶负责HIF-α亚基的脯氨酸残基的羟基化,从而在正常氧条件下促进其降解。HIF-α亚基是HIF转录因子复合物的一部分,该复合物在低氧条件下激活,并促进多种与细胞代谢、血管生成和肿瘤发生相关的基因的表达。EGLN3的这种羟基化作用是细胞对氧气水平变化做出反应的关键机制之一。

在肿瘤学领域,EGLN3的作用变得尤为重要。研究表明,EGLN3的表达在多种恶性肿瘤中发生改变,并且与肿瘤的进展和预后相关。例如,在肺腺癌(LUAD)中,EGLN3的高表达与化疗耐药性和不良预后相关。研究发现,EGLN3在LUAD组织中过表达,并且其高表达组表现出较差的预后。EGLN3的过表达与DNA损伤反应(DDR)相关通路和转化生长因子-β(TGF-β)通路呈正相关,并且与化疗药物如顺铂、多西他赛和紫杉醇的耐药性相关[1]。

在胃癌中,EGLN3的表达显著降低,并且与较差的患者预后相关。EGLN3的低表达与胃癌的侵袭和淋巴结转移有关。然而,当EGLN3的表达在胃癌细胞中被恢复时,细胞的增殖和转移被显著抑制。此外,EGLN3被发现可以通过下调Jumonji C结构域蛋白8(JMJD8)介导的核因子κB(NF-κB)通路的激活来抑制胃癌细胞的恶性进展,并且这种抑制作用与其羟基化酶活性无关[2]。

在男性雄激素性脱发(AGA)中,EGLN3和EGLN1的表达在脱发区域的毛囊中下调。研究发现,EGLN1和EGLN3的表达下调促进了毛囊生长,推迟了毛囊的退行期转换,并延长了生长期,这表明这些基因可能被用作AGA的治疗靶点[3]。

在细胞代谢方面,EGLN3与丙酮酸激酶M2(PKM2)相互作用,增强了PKM2与HIF-1α亚基的结合,促进了HIF-1转录活性和葡萄糖代谢的重编程[4]。此外,HIF-1α的反义长非编码RNA(lncRNA)HIFAL可以招募PHD3到PKM2,诱导其脯氨酸羟基化,从而增强HIF-1α的转录激活[5]。

在泛癌研究中,EGLN3在多种肿瘤中高表达,并且与免疫细胞浸润相关。EGLN3的敲低可以抑制细胞增殖、迁移,并促进细胞凋亡。EGLN3表达与包括巨噬细胞在内的多种免疫细胞的免疫浸润水平相关,并且与肿瘤相关成纤维细胞相关[6]。

在肾细胞癌(RCC)中,环状RNA EGLN3(circ-EGLN3)的表达上调,并且与较差的总生存期相关。circ-EGLN3作为miR-1224-3p的海绵,间接上调了HMG盒结构域蛋白3(HMGXB3)的表达,从而促进了RCC的进展[7]。

在过敏性鼻炎(AR)中,EGLN3是HIF-1α的直接靶点。低表达水平的miR-204-3p通过靶向EGLN3,导致HIF-1α的积累和IL33/ST2信号通路的激活,从而促进AR的进展。转白藜芦醇可以下调HIF-1α和IL33/ST2的水平,同时增加EGLN3的表达,从而缓解AR的病理过程[8]。

在骨骼肌分化中,EGLN3水平在C2C12骨骼肌母细胞分化过程中增加。EGLN3的敲低和反义寡核苷酸可以阻断C2C12的分化并降低肌生成素(myogenin)的水平。EGLN3与肌生成素相互作用并稳定其蛋白,而VHL与肌生成素相关并通过泛素-蛋白酶体系统使其不稳定。这些数据表明EGLN3在调节骨骼肌分化和基因表达方面发挥着重要作用[9]。

EGLN3基因的表达受缺氧反应元件(HRE)的调控。在EGLN3基因的第一个内含子中,存在一个保守的HRE,可以与HIF结合,并在缺氧条件下驱动基因表达[10]。

综上所述,EGLN3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生、细胞代谢、免疫调节和骨骼肌分化。EGLN3的表达和活性受到精细的调控,并且与多种疾病的进展和预后相关。对EGLN3的深入研究有助于我们更好地理解其生物学功能,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Shijie, Wang, Kai, Guo, Deyu, Shen, Hongchang, Du, Jiajun. 2024. Identification of the key DNA damage response genes for predicting immunotherapy and chemotherapy efficacy in lung adenocarcinoma based on bulk, single-cell RNA sequencing, and spatial transcriptomics. In Computers in biology and medicine, 171, 108078. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.108078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38340438/
2. Cai, Fenglin, Yang, Xiuding, Ma, Gang, Dong, Cheng, Deng, Jingyu. 2024. EGLN3 attenuates gastric cancer cell malignant characteristics by inhibiting JMJD8/NF-κB signalling activation independent of hydroxylase activity. In British journal of cancer, 130, 597-612. doi:10.1038/s41416-023-02546-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184692/
3. Liu, Qingmei, Tang, Yulong, Huang, Yan, Lin, Jinran, Wu, Wenyu. 2022. Insights into male androgenetic alopecia using comparative transcriptome profiling: hypoxia-inducible factor-1 and Wnt/β-catenin signalling pathways. In The British journal of dermatology, 187, 936-947. doi:10.1111/bjd.21783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862273/
4. Luo, Weibo, Hu, Hongxia, Chang, Ryan, Pandey, Akhilesh, Semenza, Gregg L. . Pyruvate kinase M2 is a PHD3-stimulated coactivator for hypoxia-inducible factor 1. In Cell, 145, 732-44. doi:10.1016/j.cell.2011.03.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21620138/
5. Zheng, Fang, Chen, Jianing, Zhang, Xiaoqian, Hu, Hai, Song, Erwei. 2021. The HIF-1α antisense long non-coding RNA drives a positive feedback loop of HIF-1α mediated transactivation and glycolysis. In Nature communications, 12, 1341. doi:10.1038/s41467-021-21535-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33637716/
6. Shi, Yuan-Xiang, Dai, Peng-Hui, Chen, Tao, Yan, Jian-Hua. 2024. Comprehensive analysis and experimental verification reveal the molecular characteristics of EGLN3 in pan-cancer and its relationship with the proliferation and apoptosis of lung cancer. In Heliyon, 10, e33206. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e33206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021988/
7. Zhang, Gang, Wang, Jianqiang, Tan, Wei, Sun, Yi, Li, Hang. 2021. Circular RNA EGLN3 silencing represses renal cell carcinoma progression through the miR-1224-3p/HMGXB3 axis. In Acta histochemica, 123, 151752. doi:10.1016/j.acthis.2021.151752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274607/
8. Mao, Wei, Wang, Baoxin, Chen, Feng, Dong, Pin, Huang, Ruofei. 2024. Trans-resveratrol mitigates miR-204-3p mediated progression of allergic rhinitis by regulating the EGLN3/HIF-1α/IL33/ST2 signalling pathway. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 134, 155967. doi:10.1016/j.phymed.2024.155967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39226709/
9. Fu, Jian, Menzies, Keon, Freeman, Robert S, Taubman, Mark B. 2007. EGLN3 prolyl hydroxylase regulates skeletal muscle differentiation and myogenin protein stability. In The Journal of biological chemistry, 282, 12410-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17344222/
10. Pescador, Nuria, Cuevas, Yolanda, Naranjo, Salvador, Landázuri, Manuel O, Del Peso, Luis. . Identification of a functional hypoxia-responsive element that regulates the expression of the egl nine homologue 3 (egln3/phd3) gene. In The Biochemical journal, 390, 189-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15823097/