Slc8a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc8a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00792

品系全称

C57BL/6JCya-Slc8a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110891-Slc8a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc8a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00792) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 8 (sodium/calcium exchanger), member 2
基因别称
Ncx2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_148946.3 | Ensembl: ENSMUST00000211649
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4850 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107996The clearance of elevated calcium following depolarization is delayed in homozygous mutant mice, which exhibit enhanced learning and memory.
Slc8a2,也称为钠钙交换蛋白2(NCX2),是一种重要的离子转运蛋白,属于钠钙交换蛋白家族。该蛋白主要在神经和胶质细胞中表达,参与细胞内钙离子的清除,维持细胞内钙离子的稳态,对于神经元去极化后的钙离子清除、突触可塑性、海马依赖性学习和记忆巩固过程至关重要。此外,NCX2也参与神经保护作用,如在中风后的神经保护作用[5]。

NCX2的表达受到多种转录因子的调控,包括Sp1、Sp4、NFkB1、GATA2和CREB1。这些转录因子通过与NCX2基因启动子区域的特定结合序列相互作用,调控NCX2的表达[5]。例如,Sp1、Sp4和CREB1的过表达可以增强NCX2基因启动子的活性和转录,进而增加NCX2蛋白的表达和NCX2的逆向转运活性,表明这些转录因子可能参与NCX2的生理和病理调控[5]。

NCX2的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在胶质母细胞瘤中,SLC8A2的表达仅在正常脑组织中存在,而在胶质瘤中几乎不表达。研究发现,过表达SLC8A2可以抑制胶质母细胞瘤细胞的侵袭、迁移和血管生成,表明SLC8A2可能是一种胶质母细胞瘤的肿瘤抑制基因[1]。此外,SLC8A2的表达与胶质母细胞瘤患者的预后相关,SLC8A2表达较高的患者预后较好[6]。

在结直肠癌中,SLC8A2的表达也与患者的预后相关。研究发现,高SLC8A2表达的患者预后较好,并且SLC8A2表达与KRAS突变和MUC16突变相关,表明SLC8A2可能参与结直肠癌的进展[2]。此外,SLC8A2的表达还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润相关,高SLC8A2表达的患者肿瘤微环境中调节性T细胞(Tregs)的浸润较高[2]。

除了在肿瘤中的作用,NCX2的表达还与心脏疾病相关。研究发现,Pak1心脏条件性敲除小鼠在肾上腺素应激下容易发生房性心律失常,包括房颤。研究发现,Pak1心脏条件性敲除小鼠的房室中NCX2的表达增加,表明NCX2可能参与心脏疾病的发病机制[3]。

此外,NCX2的表达还与急性高原反应相关。研究发现,SLC8A2是急性高原反应的潜在生物标志物,SLC8A2的表达与急性高原反应的发生和发展相关[4]。

综上所述,Slc8a2/NCX2是一种重要的离子转运蛋白,参与细胞内钙离子的清除和细胞内钙离子的稳态维持,对于神经元去极化后的钙离子清除、突触可塑性、海马依赖性学习和记忆巩固过程至关重要。NCX2的表达受到多种转录因子的调控,并且其表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括胶质母细胞瘤、结直肠癌、心脏疾病和急性高原反应。NCX2的研究有助于深入理解细胞内钙离子稳态的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Mingqi, Yu, Ju, Liu, Hongyuan, Bu, Xingyao, Lan, Qing. 2017. The Candidate Tumor Suppressor Gene SLC8A2 Inhibits Invasion, Angiogenesis and Growth of Glioblastoma. In Molecules and cells, 40, 761-772. doi:10.14348/molcells.2017.0104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047259/
2. Jin, Mingpeng, Yin, Chun, Yang, Jie, Zhu, Jianjun, Yuan, Jian. 2024. Identification and validation of calcium extrusion-related genes prognostic signature in colon adenocarcinoma. In PeerJ, 12, e17582. doi:10.7717/peerj.17582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006025/
3. Jung, Eunjeong, Capel, Rebecca, Jiang, Congshan, Zhang, Yanmin, Lei, Ming. 2023. Cardiac deficiency of P21-activated kinase 1 promotes atrial arrhythmogenesis in mice following adrenergic challenge. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 378, 20220168. doi:10.1098/rstb.2022.0168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37122217/
4. Yang, Min, Wu, Yang, Yang, Xing-Biao, Luo, Yong, Zhang, Nan. 2023. Establishing a prediction model of severe acute mountain sickness using machine learning of support vector machine recursive feature elimination. In Scientific reports, 13, 4633. doi:10.1038/s41598-023-31797-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944699/
5. Calabrese, Lucrezia, Serani, Angelo, Natale, Silvia, Annunziato, Lucio, Molinaro, Pasquale. 2022. Identification and characterization of the promoter and transcription factors regulating the expression of cerebral sodium/calcium exchanger 2 (NCX2) gene. In Cell calcium, 102, 102542. doi:10.1016/j.ceca.2022.102542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114589/
6. Yuan, Hanzhang, Cheng, Jingsheng, Xia, Jun, Yang, Zeng, Xu, Lixin. 2025. Identification of critical biomarkers and immune landscape patterns in glioma based on multi-database. In Discover oncology, 16, 35. doi:10.1007/s12672-024-01653-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39800804/