Gabra5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabra5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00791

品系全称

C57BL/6JCya-Gabra5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110886-Gabra5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabra5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00791) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha 5
基因别称
A230018I05Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176942.4 | Ensembl: ENSMUST00000068456
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95617Mice having disruptions in this gene display abnormalities in hearing and in ear structure. Subtle abnormalities in learning and in conditioning have also been reported.
Gabra5,也称为γ-氨基丁酸A型受体α5亚基基因,是编码γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)α5亚基的基因。GABAA受体是一种异源寡聚体配体门控离子通道,介导抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的作用。GABAA受体由至少15种不同的受体亚基组成,根据序列相似性可以分为5个亚家族(α、β、γ、δ、ρ)。Gabra5基因位于人类染色体15q11-q13,与GABAA受体β3亚基基因(GABRB3)紧密相邻,并且与GABAA受体γ3亚基基因(GABRG3)在同一方向上转录[6]。

Gabra5基因的表达和功能与多种生物学过程和疾病相关。研究表明,Gabra5基因的表达与睡眠持续时间有关。在一项对台湾生物库中10,127名台湾受试者进行的研究中,发现GABRA5基因中的单核苷酸多态性(SNP)与睡眠持续时间相关。其中,rs189790076位点与睡眠持续时间呈显著相关,即使在Bonferroni校正后也保持显著相关性[4]。

此外,Gabra5基因的表达也与焦虑样行为有关。在一项研究中,发现Gabra5基因敲除小鼠表现出较低水平的焦虑样行为和皮质酮代谢物,这表明Gabra5基因可能参与调节应激反应和焦虑样行为[2]。

Gabra5基因的突变与癫痫相关。一项研究表明,在1696名癫痫和智力障碍患者中,发现了6个GABAA受体基因的突变,包括2个GABRA5基因的新突变。这些突变导致了GABAA受体功能的改变,包括细胞表面和总细胞表达减少,突触聚集受损,GABA受体功能降低和GABA结合能力下降。这些发现支持了GABRA5基因是早发性癫痫性脑病的原因基因之一[5]。

Gabra5基因的表达也与肥胖有关。一项研究表明,下丘脑区域中GABRA5阳性神经元的激活可以抑制脂肪生成和促进脂肪热生成,从而减少体重增加。这些神经元通过多突触投射到周围组织的棕色和白色脂肪组织。此外,附近的反应性星形胶质细胞释放的GABA可以抑制GABRA5阳性神经元的放电,从而促进脂肪积累和体重增加[1]。

Gabra5基因的表达还与胶质瘤患者的预后相关。一项研究表明,GABRA5基因的表达与不同类型胶质瘤患者的总生存期(OS)相关。在高级别胶质瘤患者中,GABRA5基因的高表达与较短的OS相关,而在低级别胶质瘤患者中,GABRA5基因的高表达与较长的OS相关。这些发现表明GABRA5基因可能参与调节胶质瘤的发生和发展,并可能作为治疗胶质瘤的潜在靶点[3]。

综上所述,Gabra5基因是一个重要的基因,参与调节睡眠持续时间、焦虑样行为、肥胖和胶质瘤的发生和发展。Gabra5基因的表达和功能与多种生物学过程和疾病相关,为进一步研究这些过程和疾病的发生机制提供了重要的线索。

参考文献:
1. Sa, Moonsun, Yoo, Eun-Seon, Koh, Wuhyun, Sohn, Jong-Woo, Lee, C Justin. 2023. Hypothalamic GABRA5-positive neurons control obesity via astrocytic GABA. In Nature metabolism, 5, 1506-1525. doi:10.1038/s42255-023-00877-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653043/
2. Syding, Linn Amanda, Kubik-Zahorodna, Agnieszka, Reguera, David Pajuelo, Turecek, Rostislav, Sedlacek, Radislav. 2023. Ablation of Gabra5 Influences Corticosterone Levels and Anxiety-like Behavior in Mice. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833213/
3. Badalotti, Rafael, Dalmolin, Matheus, Malafaia, Osvaldo, Fernandes, Marcelo A C, Isolan, Gustavo R. 2024. Gene Expression of GABAA Receptor Subunits and Association with Patient Survival in Glioma. In Brain sciences, 14, . doi:10.3390/brainsci14030275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38539663/
4. Hou, Sheue-Jane, Tsai, Shih-Jen, Kuo, Po-Hsiu, Lin, Eugene, Lan, Tsuo-Hung. 2021. An association study in the Taiwan Biobank elicits the GABAA receptor genes GABRB3, GABRA5, and GABRG3 as candidate loci for sleep duration in the Taiwanese population. In BMC medical genomics, 14, 223. doi:10.1186/s12920-021-01083-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34530807/
5. Hernandez, Ciria C, XiangWei, Wenshu, Hu, Ningning, Jiang, Yuwu, Macdonald, Robert L. . Altered inhibitory synapses in de novo GABRA5 and GABRA1 mutations associated with early onset epileptic encephalopathies. In Brain : a journal of neurology, 142, 1938-1954. doi:10.1093/brain/awz123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31056671/
6. Greger, V, Knoll, J H, Woolf, E, Sikela, J M, Nakatsu, Y. . The gamma-aminobutyric acid receptor gamma 3 subunit gene (GABRG3) is tightly linked to the alpha 5 subunit gene (GABRA5) on human chromosome 15q11-q13 and is transcribed in the same orientation. In Genomics, 26, 258-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7601451/