Slc18a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc18a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00790

品系全称

C57BL/6JCya-Slc18a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110877-Slc18a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc18a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00790) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 18 (vesicular monoamine), member 1
基因别称
4832416I10Rik,Vat1,Vmat1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153054.2 | Ensembl: ENSMUST00000037478
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~8617 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106684Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased neuron apoptosis, decreased neuron proliferation and impaired spatial object recognition.
Slc18a1,也称为VMAT1(vesicular monoamine transporter 1),是负责将单胺类神经递质(如多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺)从细胞质转运到囊泡中的转运蛋白。这种转运对于维持神经递质的稳态至关重要,因为它允许神经递质在需要时被释放,同时避免不必要的耗竭或降解。VMAT1通过利用质子梯度的能量来进行这种转运,从而实现神经递质的储存。Slc18a1基因的突变或表达异常可能导致多种神经精神疾病,包括精神分裂症、双相情感障碍和焦虑症等[1,3,5,6,7,8]。

Slc18a1基因的表达与某些癌症的发生和发展也有关。例如,在结直肠癌(CRC)患者中,Slc18a1的拷贝数变异(CNVs)被发现与疾病风险增加相关。具体来说,影响Slc18a1基因最后六个外显子的种系缺失与CRC的发展显著相关[2]。此外,在CRC组织中,Slc18a1的表达水平通常比正常组织低,这表明其可能参与了CRC的发生和进展。

在肺腺癌患者中,Slc18a1的高表达与患者的生存期显著增加相关[4]。这表明Slc18a1的表达水平可能可以作为预测肺腺癌患者预后的生物标志物。此外,终身不吸烟者的Slc18a1表达水平通常较高,这可能表明吸烟对Slc18a1的表达有抑制作用。

Slc18a1基因的多态性也可能影响其他疾病的发展。例如,在酒精依赖患者中,VMAT1基因的一个功能性变异(Thr136Ile-rs1390938)被发现与酒精戒断症状的严重程度相关[6]。此外,在精神分裂症患者中,Slc18a1基因的突变也被发现与疾病的发生相关[7]。

综上所述,Slc18a1基因在神经递质的储存和释放中发挥着重要作用,其表达和功能的异常可能导致多种神经精神疾病和癌症的发生和发展。因此,深入研究Slc18a1基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guerin, Alexandre A, Spolding, Briana, Bozaoglu, Kiymet, Walder, Ken, Kim, Jee Hyun. 2024. Associations between methamphetamine use disorder and SLC18A1, SLC18A2, BDNF, and FAAH gene sequence variants and expression levels. In Dialogues in clinical neuroscience, 26, 64-76. doi:10.1080/19585969.2024.2413476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39394974/
2. Zhang, Dandan, Li, Zhenli, Xu, Xiaohong, Zhu, Yimin, Lai, Maode. . Deletions at SLC18A1 increased the risk of CRC and lower SLC18A1 expression associated with poor CRC outcome. In Carcinogenesis, 38, 1057-1062. doi:10.1093/carcin/bgx088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28968818/
3. Sato, Daiki X, Kawata, Masakado. 2018. Positive and balancing selection on SLC18A1 gene associated with psychiatric disorders and human-unique personality traits. In Evolution letters, 2, 499-510. doi:10.1002/evl3.81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283697/
4. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H. . Expression of the Vesicular Monoamine Transporter Gene Solute Carrier Family 18 Member 1 (SLC18A1) in Lung Cancer. In Cancer genomics & proteomics, 15, 387-393. doi:10.21873/cgp.20097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194079/
5. Galaktionova, D Iu, Gareeva, A E, Khusnutdinova, E K, Nasedkina, T V. . [The association of polymorphisms in SLC18A1, TPH1 and RELN genes with risk of paranoid schizophrenia]. In Molekuliarnaia biologiia, 48, 629-39. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25842846/
6. Dutta, Nisha, Helton, Sarah G, Schwandt, Melanie, Momenan, Reza, Lohoff, Falk W. 2016. Genetic Variation in the Vesicular Monoamine Transporter 1 (VMAT1/SLC18A1) Gene and Alcohol Withdrawal Severity. In Alcoholism, clinical and experimental research, 40, 474-81. doi:10.1111/acer.12991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26876819/
7. Bly, Mike. . Mutation in the vesicular monoamine gene, SLC18A1, associated with schizophrenia. In Schizophrenia research, 78, 337-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961286/
8. Lohoff, Falk W, Dahl, John P, Ferraro, Thomas N, Sander, Thomas, Berrettini, Wade H. 2006. Variations in the vesicular monoamine transporter 1 gene (VMAT1/SLC18A1) are associated with bipolar i disorder. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 31, 2739-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936705/