Atxn3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atxn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00771

品系全称

C57BL/6JCya-Atxn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110616-Atxn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00771) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 3
基因别称
2210008M02Rik,ATX3,MJD1,Mjd,Sca3,ataxin-3
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029705.3 | Ensembl: ENSMUST00000021606
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6323 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099442Decreased exploratory behavior is reported for mice homozygous for a disruption of this marker.
ATXN3基因,也称为Ataxin-3,编码一种多功能蛋白质,在多种细胞类型中广泛表达,包括周围和神经组织。ATXN3蛋白包含一个多谷氨酰胺(PolyQ)区域,当该区域的CAG三核苷酸重复序列扩张时,会导致编码蛋白的PolyQ区域扩张,进而与马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease, MJD)的发生相关,MJD是一种最常见的常染色体显性遗传性共济失调症[5]。ATXN3蛋白具有多种功能,包括蛋白质稳态、DNA修复和转录调控等。近年来,ATXN3在癌症发生发展中的作用也逐渐被揭示。

ATXN3是一种去泛素化酶(deubiquitinase, DUB),能够去除蛋白质上的泛素分子,从而影响蛋白质的降解和功能。ATXN3能够去泛素化多个蛋白质,包括PD-L1、YAP、KLF4和HDAC6等,从而影响肿瘤的发生发展。

PD-L1是一种重要的免疫检查点分子,在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。研究表明,ATXN3能够去泛素化PD-L1,从而稳定PD-L1蛋白并促进PD-L1的表达。PD-L1表达的增加能够抑制T细胞对肿瘤的杀伤作用,从而促进肿瘤免疫逃逸[1]。ATXN3还能够去泛素化YAP,从而稳定YAP蛋白并促进YAP的表达。YAP是Hippo信号通路的重要效应分子,能够促进肿瘤细胞的增殖和迁移[2,3]。ATXN3还能够去泛素化KLF4,从而稳定KLF4蛋白并促进KLF4的表达。KLF4是一种重要的转录因子,能够抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭[4]。此外,ATXN3还能够去泛素化HDAC6,从而稳定HDAC6蛋白并抑制HDAC6的降解。HDAC6是一种组蛋白去乙酰化酶,能够抑制肿瘤细胞的增殖和迁移[6]。

综上所述,ATXN3是一种多功能蛋白质,在多种细胞过程中发挥重要作用。ATXN3在癌症发生发展中的作用也逐渐被揭示,能够通过去泛素化多个蛋白质,包括PD-L1、YAP、KLF4和HDAC6等,从而影响肿瘤的发生发展。ATXN3的研究有助于深入理解肿瘤发生发展的机制,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Shengnan, Iyer, Radhika, Han, Xiaohua, Sun, Zhaolin, Fang, Deyu. 2023. CRISPR screening identifies the deubiquitylase ATXN3 as a PD-L1-positive regulator for tumor immune evasion. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI167728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038129/
2. Wu, Longxiang, Ou, Zhenyu, Liu, Peihua, Wang, Yongjie, Tang, Jianing. 2023. ATXN3 promotes prostate cancer progression by stabilizing YAP. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 152. doi:10.1186/s12964-023-01073-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37349820/
3. Wang, Shengnan, Liu, Kun, Han, Xiaohua, Sun, Zhaolin, Fang, Deyu. 2023. ATXN3 deubiquitinates YAP1 to promote tumor growth. In American journal of cancer research, 13, 4222-4234. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37818078/
4. Zou, Haojing, Chen, Hongyan, Zhou, Zhuan, Wan, Yong, Liu, Zhihua. 2019. ATXN3 promotes breast cancer metastasis by deubiquitinating KLF4. In Cancer letters, 467, 19-28. doi:10.1016/j.canlet.2019.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31563563/
5. Paulson, Henry. . Machado-Joseph disease/spinocerebellar ataxia type 3. In Handbook of clinical neurology, 103, 437-49. doi:10.1016/B978-0-444-51892-7.00027-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827905/
6. Wu, Xin, Zhang, Xin, Liu, Peng, Wang, Yao. 2023. Involvement of Ataxin-3 (ATXN3) in the malignant progression of pancreatic cancer via deubiquitinating HDAC6. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 23, 630-641. doi:10.1016/j.pan.2023.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460341/