Adarb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adarb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00765

品系全称

C57BL/6JCya-Adarb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110532-Adarb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adarb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00765) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenosine deaminase, RNA-specific, B1
基因别称
1700057H01Rik,Adar2,D10Bwg0447e,Red1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024837.2 | Ensembl: ENSMUST00000098374
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:891999Homozygous mutation of this gene results in progressive seizure susceptibility and death within 20 days of age. Mice homozygous for a conditional allele activated in neurons exhibit motor neuron degeneration, motor function abnormalities, and premature death.
Adarb1,即adenosine deaminase RNA-specific B1,是一种编码腺苷脱氨酶的RNA特异性B1亚型的基因。腺苷脱氨酶是一类能够催化RNA中腺苷(A)脱氨形成肌苷(I)的酶,这一过程称为RNA编辑。RNA编辑是一种重要的后转录修饰机制,能够改变RNA的序列和结构,进而影响蛋白质的生成和功能。Adarb1主要在脑组织中表达,参与多种生物学过程,包括神经发育、突触可塑性和基因表达调控。

Adarb1在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Adarb1的表达与患者的预后相关。研究发现,Adarb1的基因多态性与HCC患者接受经动脉化疗栓塞(TACE)治疗的预后显著相关。其中,ADARB1 rs1051367和rs2253763位点的多态性被发现与HCC患者的预后密切相关。在HCC细胞中,rs2253763位点的C到T突变导致Adarb1的表达水平升高,而携带rs2253763 C等位基因的患者在TACE治疗后存活时间明显缩短。此外,过表达Adarb1能够增强化疗药物奥沙利铂的疗效。因此,Adarb1的多态性可能作为HCC患者TACE治疗的预后指标,而Adarb1酶的靶向治疗也可能是HCC的一种潜在治疗策略[1]。

Adarb1还与精神疾病的发生有关。例如,在双相情感障碍中,Adarb1基因的序列分析并未发现明显的突变,但在部分患者中存在一个常见的中性多态性。这表明Adarb1基因可能不是双相情感障碍的主要致病基因,但在某些家族中可能与双相情感障碍的发生有关[3]。此外,Adarb1基因与自杀行为的发生也有一定关联。研究发现,Adarb1基因的rs9983925和rs4819035位点多态性与自杀行为的风险相关。Adarb1基因的表达水平还受到压力事件的影响,在经历过情感虐待和近期压力事件的患者中,Adarb1的表达水平明显降低[2]。

Adarb1还参与了昼夜节律的调控。研究发现,Adarb1基因的表达具有昼夜节律性,其介导的RNA编辑过程也呈现出昼夜节律性。在Adarb1基因敲除小鼠中,大量mRNA的昼夜节律性表达受到抑制,小鼠的昼夜活动节律也出现异常。这些发现表明,Adarb1介导的RNA编辑在昼夜节律的调控中发挥着重要作用[4]。

此外,Adarb1还与肺癌的发生发展有关。研究发现,在肺腺癌(LUAD)中,Adarb1的表达水平显著降低。Adarb1的低表达与LUAD患者的预后不良相关,包括较短的无进展生存期、总生存期和进展后生存期。Adarb1的低表达还与LUAD细胞的迁移能力增强有关。DNA甲基化抑制剂能够促进Adarb1的表达,并逆转Adarb1对LUAD细胞迁移的抑制作用。因此,Adarb1可能成为LUAD诊断和预后评估的潜在靶点[5]。

Adarb1基因还与药物代谢相关。研究发现,Adarb1的表达水平与药物代谢酶的表达水平呈正相关。Adarb1基因敲除能够降低多种药物代谢酶的表达水平,包括CYP3As、CYP2C9和UGTs。这些发现表明,Adarb1在调控药物代谢酶的表达中发挥着重要作用,可能影响药物的代谢过程[6]。

综上所述,Adarb1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、昼夜节律调控、疾病发生发展和药物代谢等。Adarb1基因的变异和表达异常与多种疾病的发生发展相关,包括肝细胞癌、精神疾病、肺癌和药物代谢异常等。Adarb1基因的研究有助于深入理解RNA编辑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Jiajia, Han, Linyu, Wang, Teng, Li, Ziqiang, Yang, Ming. 2023. The Allelic Expression of RNA Editing Gene ADARB1 in Hepatocellular Carcinoma Treated with Transarterial Chemoembolization. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 16, 229-238. doi:10.2147/PGPM.S402115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36970122/
2. Karanović, Jelena, Šviković, Saša, Pantović, Maja, Romac, Stanka, Savić Pavićević, Dušanka. 2015. Joint effect of ADARB1 gene, HTR2C gene and stressful life events on suicide attempt risk in patients with major psychiatric disorders. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 16, 261-71. doi:10.3109/15622975.2014.1000374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732952/
3. Amore, Mario, Strippoli, Pierluigi, Laterza, Caterina, Ferrari, Giuseppe, Zannotti, Maria. . Sequence analysis of ADARB1 gene in patients with familial bipolar disorder. In Journal of affective disorders, 81, 79-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15183604/
4. Terajima, Hideki, Yoshitane, Hikari, Ozaki, Haruka, Iwasaki, Wataru, Fukada, Yoshitaka. 2016. ADARB1 catalyzes circadian A-to-I editing and regulates RNA rhythm. In Nature genetics, 49, 146-151. doi:10.1038/ng.3731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27893733/
5. Wang, Xiang, Xu, Zhijie, Ren, Xinxin, Gong, Zhicheng, Yan, Yuanliang. 2019. Function of low ADARB1 expression in lung adenocarcinoma. In PloS one, 14, e0222298. doi:10.1371/journal.pone.0222298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31491024/
6. Collins, Joseph M, Wang, Danxin. 2023. A Comprehensive Evaluation of the Effects of RNA-Editing Proteins ADAR and ADARB1 on the Expression of the Drug-Metabolizing Enzymes in HepaRG Cells. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 51, 1508-1514. doi:10.1124/dmd.123.001396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532539/