Dgkq-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dgkq-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00764

品系全称

C57BL/6JCya-Dgkqem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110524-Dgkq-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dgkq-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diacylglycerol kinase, theta
基因别称
110kDa,DAGK,DAGK7,Dagk4,Dgkd
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199011.2 | Ensembl: ENSMUST00000053913
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~15
敲除长度
~5892 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DGKQ,也称为二酰甘油激酶θ,是一种重要的酶,属于二酰甘油激酶家族。该家族成员负责将二酰甘油(DAG)转化为单酰甘油(MAG)和三磷酸腺苷(ATP)。DAG是一种重要的信号分子,参与多种细胞信号转导途径,包括蛋白激酶C(PKC)的激活。因此,DGKQ的活性在调节细胞信号转导和代谢中发挥着关键作用。

DGKQ在肥胖引起的胰岛素抵抗中发挥着重要作用。肥胖会导致肝脏中的DAG水平升高,进而激活PKCε,导致肝细胞胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。研究发现,植物化学成分atractylenolide II(AT II)可以降低肝脏中的DAG水平,抑制PKCε的活性,从而改善肥胖引起的血脂异常、脂肪肝和胰岛素抵抗。此外,AT II还可以通过激活DGKQ-AMPK-PGC1α-UCP-1信号通路来促进脂肪组织中的脂肪分解,进而减轻体重[1]。

DGKQ与帕金森病(PD)的发生发展密切相关。GWAS研究发现,DGKQ基因的变异与PD的发生风险增加相关。研究发现,DGKQ基因的编码变异TMEM175 p.M393T和p.Q65P与PD的发生风险增加相关。其中,TMEM175 p.M393T变异还会降低葡萄糖脑苷脂酶(GCase)的活性。GCase是一种溶酶体酶,参与神经酰胺的代谢。神经酰胺的积累与PD的发生发展密切相关。因此,DGKQ基因的变异可能通过影响GCase的活性来影响PD的发生发展[2]。

DGKQ还与其他神经退行性疾病相关。研究发现,DGKQ基因的变异与多发性硬化症(MS)的发生风险增加相关。此外,DGKQ基因的变异还与肌炎的发生发展相关。肌炎是一种自身免疫性疾病,导致肌肉炎症和损伤。研究表明,DGKQ基因的变异可能通过影响免疫细胞的功能来影响肌炎的发生发展[4]。

DGKQ还与肿瘤的发生发展相关。研究发现,DGKQ基因的变异与胃癌的发生风险增加相关。此外,DGKQ基因的表达水平与乳腺癌对化疗药物的敏感性相关。高表达的DGKQ基因与乳腺癌对化疗药物的反应不良相关。因此,DGKQ基因的变异和表达水平可能作为预测肿瘤发生发展和治疗反应的生物标志物[3]。

综上所述,DGKQ是一种重要的酶,参与调节细胞信号转导和代谢。DGKQ在肥胖引起的胰岛素抵抗、PD、MS、肌炎和肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。因此,深入研究DGKQ的生物学功能和机制,有助于开发新的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Zu-Guo, Xu, Yin-Yue, Liu, Wen-Ping, Yang, Hua, Li, Ping. 2022. Discovery of a potent allosteric activator of DGKQ that ameliorates obesity-induced insulin resistance via the sn-1,2-DAG-PKCε signaling axis. In Cell metabolism, 35, 101-117.e11. doi:10.1016/j.cmet.2022.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36525963/
2. Krohn, Lynne, Öztürk, Tuğba Nur, Vanderperre, Benoît, Alcalay, Roy N, Gan-Or, Ziv. 2019. Genetic, Structural, and Functional Evidence Link TMEM175 to Synucleinopathies. In Annals of neurology, 87, 139-153. doi:10.1002/ana.25629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658403/
3. Li, Qun, Zhang, Cheng, Ren, Yulin, Li, Ke, Liu, Ying. 2024. A novel platelets-related gene signature for predicting prognosis, immune features and drug sensitivity in gastric cancer. In Frontiers in immunology, 15, 1477427. doi:10.3389/fimmu.2024.1477427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39606245/
4. Rothwell, Simon, Amos, Christopher I, Miller, Frederick W, Chinoy, Hector, Lamb, Janine A. 2023. Identification of Novel Associations and Localization of Signals in Idiopathic Inflammatory Myopathies Using Genome-Wide Imputation. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 1021-1027. doi:10.1002/art.42434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36580032/