Manba-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Manba-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00740

品系全称

C57BL/6JCya-Manbaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110173-Manba-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Manba-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00740) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannosidase, beta A, lysosomal
基因别称
2410030O07Rik,B930014J03Rik,Bmn
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027288 | Ensembl: ENSMUST00000029814
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~7.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88175Homozygous mutation results in no dysmorphology or overt neurological problems. Homozygotes show no beta-mannosidase activity and display consistent cytoplasmic vacuolation in the central nervous system and minimal vacuolation in most visceral organs.
MANBA基因编码的是一种叫做β-甘露糖苷酶的溶酶体酶,这种酶在细胞内负责分解含有甘露糖的糖链。β-甘露糖苷酶在许多生物学过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、信号传导和细胞内稳态的维持。在肾脏中,β-甘露糖苷酶在肾小管细胞中高度表达,参与肾脏的正常生理功能。

近年来,多项研究揭示了MANBA基因与肾脏疾病的关系。一项研究评估了MANBA基因变异对慢性肾脏病(CKD)和肾脏功能相关特征的影响,发现14个单核苷酸多态性(SNPs)与CKD相关,其中rs4496586是最显著的,与CKD风险降低、肾小球滤过率(eGFR)升高以及肌酐和尿酸浓度降低相关。此外,基因型与MANBA基因表达在人类肾小管和肾小球中的相关性分析显示,携带小等位基因的个体表现出较高的MANBA基因表达[1]。另一项研究通过整合全基因组关联研究(GWAS)和肾脏特异性表达数量性状位点(eQTL)分析,发现CKD风险基因型的个体肾脏中β-甘露糖苷酶(MANBA)的表达降低。该研究还表明,MANBA基因的罕见杂合子和纯合子缺失变异体与肾衰竭发生率增加相关。此外,研究还发现,MANBA的缺失导致多种途径的改变,包括内吞作用和自噬。在缺乏MANBA的情况下,毒性急性肾小管损伤会诱导炎症小体活化和纤维化[2]。

除了肾脏疾病,MANBA基因还与其他疾病相关。一项研究探讨了β-甘露糖苷酶(MANBA)基因多态性与瑞典和中国人群结直肠癌(CRC)风险的关系,发现MANBA基因型与瑞典人群的CRC风险相关,但在中国人中未发现相关性[3]。另一项研究通过整合人类小脑特异性变异表达/剪接相关性,发现MANBA在人类小脑中的遗传调控表达与注意力缺陷多动障碍(ADHD)风险显著相关[4]。此外,一项研究探讨了巨噬细胞氧化应激反应和免疫系统在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的作用,发现MANBA与巨噬细胞密切相关,并可能参与调节神经免疫功能[5]。

综上所述,MANBA基因编码的β-甘露糖苷酶在肾脏和其他组织中发挥重要作用。MANBA基因的变异与肾脏疾病、结直肠癌、注意力缺陷多动障碍和GBM等疾病的发生和发展相关。未来,进一步研究MANBA基因的功能和机制将有助于深入理解这些疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Hye-Rim, Jin, Hyun-Seok, Eom, Yong-Bin. 2021. Association between MANBA Gene Variants and Chronic Kidney Disease in a Korean Population. In Journal of clinical medicine, 10, . doi:10.3390/jcm10112255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34070965/
2. Gu, Xiangchen, Yang, Hongliu, Sheng, Xin, Rader, Daniel J, Susztak, Katalin. . Kidney disease genetic risk variants alter lysosomal beta-mannosidase (MANBA) expression and disease severity. In Science translational medicine, 13, . doi:10.1126/scitranslmed.aaz1458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33441424/
3. Gao, Jingfang, Arbman, Gunnar, He, Lujun, Rosell, Johan, Sun, Xiao-Feng. 2007. MANBA polymorphism was related to increased risk of colorectal cancer in Swedish but not in Chinese populations. In Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 47, 372-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17899454/
4. Chen, Xinzhen, Yao, Ting, Cai, Jinliang, Fu, Xihang, Wu, Jing. 2022. A novel genetic variant potentially altering the expression of MANBA in the cerebellum associated with attention deficit hyperactivity disorder in Han Chinese children. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 23, 548-559. doi:10.1080/15622975.2021.2014248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34870556/
5. Xing, Jin, Cai, Huabao, Lin, Zhiheng, Ren, Li, Wei, Zilong. 2024. Examining the function of macrophage oxidative stress response and immune system in glioblastoma multiforme through analysis of single-cell transcriptomics. In Frontiers in immunology, 14, 1288137. doi:10.3389/fimmu.2023.1288137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38274828/