Ehmt2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ehmt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00737

品系全称

C57BL/6JCya-Ehmt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110147-Ehmt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ehmt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00737) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
euchromatic histone lysine N-methyltransferase 2
基因别称
Bat8,D17Ertd710e,G9a,KMT1C,NG36
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145830 | Ensembl: ENSMUST00000013931
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~20
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148922Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality around E9.5-E12.5. Mutant embryos are developmentally delayed. Conditional deletion in germ cells results in infertility and arrest of meiosis.
EHMT2(Euchromatic Histone Lysine Methyltransferase 2)也称为G9a,是一种重要的组蛋白甲基转移酶,负责将甲基基团转移到组蛋白H3的赖氨酸9(H3K9)位点上。组蛋白H3K9的甲基化是一种表观遗传修饰,它通常与基因沉默相关,因为甲基化后的H3K9可以招募其他蛋白,形成一种抑制复合物,导致相关基因的表达下调。EHMT2在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括基因表达调控、发育、DNA损伤修复和免疫反应等。

EHMT2的抑制可以改变结直肠癌(CRC)的免疫抑制微环境,增强免疫治疗的效果。在一项研究中,研究人员通过CRISPR筛选技术发现,EHMT2的抑制能够将免疫抑制型的CRC微环境转化为免疫调节型,提高肿瘤对免疫治疗的响应性[1]。此外,EHMT2的抑制还能够上调凝集素-7的表达,将原本“冷”的CRC微环境转化为T细胞炎症型,从而增强抗PD-1治疗的疗效[1]。

EHMT2的突变与神经发育障碍(NDD)有关。在一项研究中,研究人员发现了一个EHMT2的杂合子功能缺失突变,该突变与一个成年女性患者的表型相似,患者表现出智力障碍、攻击性行为、面部畸形、C2-C3椎体融合、室间隔缺损、多余乳头、脐疝和手指和脚趾异常等症状[2]。这项研究结果表明,EHMT2可能是神经发育障碍的一个候选基因。

EHMT2在非小细胞肺癌(NSCLC)的神经内分泌转化中起着重要作用。一项研究发现,EHMT2的表达在NSCLC的神经内分泌转化细胞系和小鼠异种移植瘤中显著增强[3]。EHMT2的抑制可以恢复NSCLC细胞对厄洛替尼的敏感性,并延缓小鼠异种移植瘤中的耐药性[3]。

EHMT2在哺乳动物发育过程中对DNA甲基化具有调控作用。在一项研究中,研究人员发现EHMT2在胚胎细胞中表达,但并非必需的,因为EHMT2基因敲除小鼠的全球DNA甲基化水平没有明显变化[4]。然而,EHMT2对特定基因座位的DNA甲基化具有调控作用,包括生殖细胞特异性基因的CpG富集启动子区域[4]。此外,EHMT2还参与了印记基因Slc38a4的维持[4]。

EHMT2在套细胞淋巴瘤(MCL)中具有重要作用。一项研究发现,EHMT2在68.57%的MCL中表达,而在反应性增生(RH)中则没有表达[5]。EHMT2的表达与MCL细胞的生长和凋亡相关,EHMT2的抑制可以降低MCL细胞的生长并促进细胞凋亡[5]。

EHMT2/NFYA-ALDH2信号轴在肺癌中调节紫杉醇耐药性。一项研究发现,EHMT2和NFYA的过表达可以协同调节ALDH2的表达,从而激活RAS/RAF致癌信号通路,导致NSCLC细胞对紫杉醇的耐药性[6]。EHMT2的抑制可以恢复NSCLC细胞对紫杉醇的敏感性,并延缓耐药性[6]。

EHMT2在人类神经元成熟过程中发挥着重要作用。一项研究发现,EHMT2的抑制可以促进人类神经元的成熟,这表明EHMT2在调节神经元成熟的时间进程中发挥着重要作用[7]。

EHMT2在卵母细胞的减数分裂过程中发挥着重要作用。一项研究发现,卵母细胞特异性敲除EHMT2会导致同源染色体分离失败,从而影响卵母细胞的减数分裂[8]。

EHMT2在MLL/KMT2A的扩增和重排中发挥着重要作用。一项研究发现,组蛋白H3赖氨酸9的单甲基化和二甲基化(H3K9me1/2)的平衡在MLL/KMT2A基因座上调节这些扩增和重排[9]。EHMT2的抑制可以抑制MLL/KMT2A事件的发生[9]。

EHMT1和EHMT2在癌症化疗和免疫治疗中具有不同的功能。一项研究发现,EHMT1/2的抑制可以增强烷化剂化疗和抗PD-1免疫治疗在TNBC小鼠模型中的疗效[10]。EHMT1/2的抑制主要通过影响DNA复制和烷化剂敏感性来发挥作用,而STING表达的增加和免疫治疗反应的显著增强则主要是由EHMT2的缺失引起的[10]。

综上所述,EHMT2是一种重要的组蛋白甲基转移酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。EHMT2的抑制可以增强免疫治疗的效果,并可能成为神经发育障碍的一个候选基因。此外,EHMT2在肺癌、淋巴瘤和DNA损伤修复中发挥着重要作用,并为癌症化疗和免疫治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Lei, Liu, Ruonian, Wu, Zong-Jian, Kuang, Dong-Ming, Wan, Guohui. 2023. Galectin-7 Induction by EHMT2 Inhibition Enhances Immunity in Microsatellite Stability Colorectal Cancer. In Gastroenterology, 166, 466-482. doi:10.1053/j.gastro.2023.11.294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065340/
2. Carvalho, Laura Machado Lara, Rzasa, Jessica, Kerkhof, Jennifer, Rosenberg, Carla, Krepischi, Ana Cristina Victorino. 2024. EHMT2 as a Candidate Gene for an Autosomal Recessive Neurodevelopmental Syndrome. In Molecular neurobiology, , . doi:10.1007/s12035-024-04655-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674972/
3. Yang, Cheng, Ma, Shuxiang, Zhang, Jie, Wang, Qiming, Wang, Lihui. 2024. EHMT2-mediated transcriptional reprogramming drives neuroendocrine transformation in non-small cell lung cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2317790121. doi:10.1073/pnas.2317790121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38814866/
4. Auclair, Ghislain, Borgel, Julie, Sanz, Lionel A, Feil, Robert, Weber, Michael. 2015. EHMT2 directs DNA methylation for efficient gene silencing in mouse embryos. In Genome research, 26, 192-202. doi:10.1101/gr.198291.115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26576615/
5. Wang, Jun, Xu, Hui, Ge, Shuang, Zhang, Xiaoying, Zhang, Cuijuan. . EHMT2 (G9a) activation in mantle cell lymphoma and its associated DNA methylation and gene expression. In Cancer biology & medicine, 19, 836-49. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34633777/
6. Wang, Wenjing, Wang, Jianmin, Liu, Shuai, Wu, Chunfu, Wang, Lihui. 2022. An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer. In Molecular cancer, 21, 106. doi:10.1186/s12943-022-01579-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477569/
7. Ciceri, Gabriele, Baggiolini, Arianna, Cho, Hyein S, Koche, Richard P, Studer, Lorenz. 2024. An epigenetic barrier sets the timing of human neuronal maturation. In Nature, 626, 881-890. doi:10.1038/s41586-023-06984-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297124/
8. Meng, Tie-Gang, Lei, Wen-Long, Lu, Xukun, Wang, Zhen-Bo, Sun, Qing-Yuan. 2022. Maternal EHMT2 is essential for homologous chromosome segregation by regulating Cyclin B3 transcription in oocyte meiosis. In International journal of biological sciences, 18, 4513-4531. doi:10.7150/ijbs.75298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864958/
9. Gray, Zach H, Chakraborty, Damayanti, Duttweiler, Reuben R, Sadreyev, Ruslan I, Whetstine, Johnathan R. 2023. Epigenetic balance ensures mechanistic control of MLL amplification and rearrangement. In Cell, 186, 4528-4545.e18. doi:10.1016/j.cell.2023.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37788669/
10. Kang, Zhihua, Fu, Pan, Ma, Hui, Ganesan, Shridar, Xia, Bing. 2023. Distinct functions of EHMT1 and EHMT2 in cancer chemotherapy and immunotherapy. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.03.560719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873068/