Cela1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cela1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00721

品系全称

C57BL/6JCya-Cela1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109901-Cela1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cela1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chymotrypsin-like elastase family, member 1
基因别称
1810009A17Rik,1810062B19Rik,Ela-1,Ela1,PC-TsF
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033612 | Ensembl: ENSMUST00000023775
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~9.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95314Mice homozygous for a null allele exhibit reduced elastase activity in distal airspace walls, increased elastin fibers in airspace walls, increased wet-to-dry lung weight ratio, and increased lung elastance.
CELA1,即丝氨酸蛋白酶类弹性蛋白酶1,是一种在哺乳动物肺组织中表达的重要酶。CELA1在肺发育过程中与弹性蛋白重塑区域相关,并在肺再生过程中表现出与拉伸相关的表达。它能够以拉伸依赖的方式与肺弹性蛋白结合,并降解成熟的弹性蛋白,类似于胰腺弹性蛋白酶。CELA1的表达和活性受到α1-抗胰蛋白酶(AAT)的调节,AAT能够与CELA1共价结合并中和其活性。

CELA1在多种肺部疾病中发挥重要作用。在α1-抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关的肺气肿中,CELA1的活性增加,导致肺弹性蛋白的降解和肺气肿的发生。研究发现,在AATD小鼠模型中,CELA1-/-小鼠能够完全抵抗肺气肿的发生,这表明CELA1在AATD相关肺气肿的进展中起着关键作用[4]。此外,CELA1-/-小鼠在多种肺损伤模型中表现出肺弹性蛋白的保存和肺气肿的减少,包括气管内注射猪胰腺弹性蛋白酶(PPE)、吸烟暴露和老龄模型[1,6]。这表明CELA1在肺损伤后的修复和重塑过程中发挥重要作用。

除了在AATD相关肺气肿中的作用,CELA1还在其他肺部疾病中发挥作用。研究发现,CELA1在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中也表现出活性增加,并且与肺气肿的进展相关[7]。此外,CELA1还在支气管哮喘和肺纤维化等疾病中发挥作用,但其具体机制尚需进一步研究。

除了在肺部疾病中的作用,CELA1还与其他疾病相关。研究发现,CELA1在巴尔干肾病(BN)中表达增加,并且与肾小管间质损伤相关[5]。此外,CELA1还与结核分枝杆菌的乙胺丁醇耐药性相关[3]。

为了开发针对AATD相关肺气肿的治疗方法,研究者们开发了一种名为KF4的抗CELA1抗体。KF4能够抑制拉伸诱导的肺弹性蛋白酶活性,并保护肺弹性蛋白的结构。在PPE和吸烟暴露的小鼠模型中,KF4能够有效地预防肺气肿的发生[2,8]。这些研究结果为开发针对CELA1的治疗方法提供了新的思路和策略。

综上所述,CELA1是一种在肺部疾病中发挥重要作用的酶。它在AATD相关肺气肿、COPD、支气管哮喘和肺纤维化等疾病中发挥作用,并且与巴尔干肾病和结核分枝杆菌的乙胺丁醇耐药性相关。研究CELA1的生物学功能和机制对于深入理解肺部疾病的发病机制和治疗方法的开发具有重要意义。

参考文献:
1. Devine, Andrew J, Smith, Noah J, Joshi, Rashika, Adkins, Joshua N, Varisco, Brian M. 2023. CELA1 Mediates Progressive Emphysema in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2617812/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36865303/
2. Ojha, Mohit, Smith, Noah J, Devine, Andrew J, Ammerman, Samuel A, Varisco, Brian M. 2024. Anti-CELA1 antibody KF4 prevents emphysema by inhibiting stretch-mediated remodeling. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.169189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38193533/
3. Wu, Zhuhua, Tan, Qiuchan, Zhang, Chenchen, Chen, Xunxun, Wei, Wenjing. 2022. mbtD and celA1 association with ethambutol resistance in Mycobacterium tuberculosis: A multiomics analysis. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 12, 959911. doi:10.3389/fcimb.2022.959911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36118032/
4. Joshi, Rashika, Heinz, Andrea, Fan, Qiang, Parameshwaran, Harikrishnan, Varisco, Brian M. . Role for Cela1 in Postnatal Lung Remodeling and Alpha-1 Antitrypsin-Deficient Emphysema. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 59, 167-178. doi:10.1165/rcmb.2017-0361OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29420065/
5. Stefanovic, Vladisav, Toncheva, Draga, Polenakovic, Momir. . Balkan nephropathy. In Clinical nephrology, 83, 64-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25725245/
6. Devine, Andrew J, Smith, Noah J, Joshi, Rashika, Adkins, Joshua N, Varisco, Brian M. . Chymotrypsin-like Elastase-1 Mediates Progressive Emphysema in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. In Chronic obstructive pulmonary diseases (Miami, Fla.), 10, 380-391. doi:10.15326/jcopdf.2023.0416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37534975/
7. Toncheva, D, Mihailova-Hristova, M, Vazharova, R, Djonov, V, Dimova, I. 2014. NGS nominated CELA1, HSPG2, and KCNK5 as candidate genes for predisposition to Balkan endemic nephropathy. In BioMed research international, 2014, 920723. doi:10.1155/2014/920723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24949484/
8. Devine, Andrew J, Smith, Noah J, Joshi, Rashika, Zingarelli, Basilia, Varisco, Brian M. 2024. KF4 anti-CELA1 Antibody and Purified α1-Antitrypsin Have Similar but Not Additive Efficacy in Preventing Emphysema in Murine α1-Antitrypsin Deficiency. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.07.592994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766202/