Braf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Braf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00718

品系全称

C57BL/6JCya-Brafem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109880-Braf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Braf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00718) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
ErbB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Braf transforming gene
基因别称
9930012E13Rik,B-raf,Braf-2,Braf2,C230098H17,D6Ertd631e
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139294 | Ensembl: ENSMUST00000002487
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88190Homozygous null embryos die during organogenesis, are smaller, have enlarged blood vessels, hemorrhaging, poor circulation, slow heartbeat and abnormal endothelial cell development. Mice homozygous for a targeted allele activated in neurons exhibit impaired neuronal differentiation.
BRAF基因编码的蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于RAF家族,参与细胞信号转导和调控细胞生长、分化和凋亡。BRAF基因突变与多种癌症的发生发展密切相关,其中最常见的是V600E突变,该突变导致BRAF蛋白的活性增强,进而激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK-MAPK信号通路,导致细胞异常增殖和肿瘤发生[1,2,3]。

多篇研究表明,BRAF基因突变在结直肠癌、肺癌、肝癌等癌症中均有发生,且与患者的预后相关。例如,在结直肠癌中,BRAF突变患者的生存期比野生型肿瘤患者短10-16个月,且BRAF突变可能成为抗EGFR治疗的阴性预测因子[2]。在肺癌中,BRAF基因突变在非小细胞肺癌中发生率较低,但在部分男性患者中有所发现,且这些患者通常为重度吸烟者[7]。在肝癌中,BRAF基因突变在胆管癌中较为常见,但在肝细胞癌中较少发生[6]。

此外,BRAF基因突变还与其他基因突变存在相互作用。例如,KRAS、NRAS、p53等基因的突变也与结直肠癌的发生发展密切相关[4,5]。在肺癌中,BRAF基因突变与EGFR、ERBB2、KRAS等基因的突变相互独立,且BRAF突变患者的临床特征与其他基因突变患者存在差异[7]。

综上所述,BRAF基因突变与多种癌症的发生发展密切相关,且与其他基因突变存在相互作用。BRAF基因突变可能是结直肠癌、肺癌、肝癌等癌症的潜在治疗靶点,也为个体化治疗提供了新的思路。然而,BRAF基因突变在癌症发生发展中的作用机制仍需进一步研究,以期为癌症的治疗和预防提供更有效的策略。

参考文献:
1. You, Z, Xu, L L, Li, X F, DU, J, Sun, L S. . [BRAF gene mutations in ameloblastic fibromas]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 51, 4-8. doi:10.19723/j.issn.1671-167X.2019.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773536/
2. Afrăsânie, Vlad-Adrian, Marinca, Mihai Vasile, Alexa-Stratulat, Teodora, Miron, Lucian, Rusu, Cristina. 2019. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and microsatellite instability in metastatic colorectal cancer - practical implications for the clinician. In Radiology and oncology, 53, 265-274. doi:10.2478/raon-2019-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31553708/
3. Uhlitz, Florian, Bischoff, Philip, Peidli, Stefan, Blüthgen, Nils, Morkel, Markus. 2021. Mitogen-activated protein kinase activity drives cell trajectories in colorectal cancer. In EMBO molecular medicine, 13, e14123. doi:10.15252/emmm.202114123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34409732/
4. Huang, Dongdong, Sun, Wenjie, Zhou, Yuwei, Wu, Yihua, Zhang, Honghe. . Mutations of key driver genes in colorectal cancer progression and metastasis. In Cancer metastasis reviews, 37, 173-187. doi:10.1007/s10555-017-9726-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322354/
5. Li, Wei, Xu, Han, Xiao, Tengfei, Brown, Myles, Liu, X Shirley. . MAGeCK enables robust identification of essential genes from genome-scale CRISPR/Cas9 knockout screens. In Genome biology, 15, 554. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25476604/
6. Tannapfel, A, Sommerer, F, Benicke, M, Hauss, J, Wittekind, C. . Mutations of the BRAF gene in cholangiocarcinoma but not in hepatocellular carcinoma. In Gut, 52, 706-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12692057/
7. Kobayashi, Masashi, Sonobe, Makoto, Takahashi, Tsuyoshi, Huang, Cheng-Long, Date, Hiroshi. . Clinical significance of BRAF gene mutations in patients with non-small cell lung cancer. In Anticancer research, 31, 4619-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22199339/