智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actn1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Actn1-KO
产品编号：
S-KO-00709
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actn1-KO mice (Strain S-KO-00709) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actn1em1/Cya
品系编号
KOCMP-109711-Actn1-B6J-VA
产品编号
S-KO-00709
基因名
Actn1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Actn1a；3110023F10Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actn1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Actn1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Actn1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现全身性基因敲除。Actn1基因位于小鼠12号染色体上，包含21个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于21号外显子。该模型选择第5号和6号外显子作为目标区域，该区域包含167个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Actn1-KO小鼠模型可用于研究Actn1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Actn1，也称为α-actinin 1，是一种编码α-actinin蛋白的基因。α-actinin是细胞骨架的重要组成部分，主要存在于非肌肉组织中。α-actinin蛋白在细胞内发挥多种功能，包括调节细胞形态、维持细胞骨架稳定、参与细胞信号转导等。α-actinin蛋白与肌动蛋白丝结合，通过交联肌动蛋白丝来维持细胞骨架的稳定性。此外，α-actinin还与其他蛋白质相互作用，参与细胞信号转导和细胞功能调节。
Actn1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化（EMT）等。α-actinin蛋白在肿瘤发生和发展中具有重要作用。研究表明，Actn1在多种肿瘤组织中表达上调，与肿瘤的侵袭、迁移、转移等恶性生物学行为密切相关。
Actn1在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中发挥重要作用。研究表明，Actn1通过增强MYH9依赖性GSK-3β降解和整合素β1介导的FAK磷酸化，促进HNSCC的肿瘤发生和顺铂耐药性。Actn1过表达与HNSCC患者对新辅助化疗的不良反应和总体生存率降低显著相关[1]。此外，Actn1还与ITGA5相互作用，促进HNSCC细胞的增殖、侵袭和EMT[4]。
Actn1还与血小板减少症相关。研究表明，Actn1基因突变与血小板减少症相关。在血小板减少症患者中，Actn1基因突变导致血小板生成减少和血小板功能障碍。这些突变主要位于α-actinin-1的杆状域，影响其与肌动蛋白丝的结合和细胞骨架的稳定性[2,3,5,7]。
除了在肿瘤和血小板减少症中的作用外，Actn1还与胆管癌的预后相关。研究表明，胆管癌患者的血清外泌体中含有与Actn1相关的蛋白质，这些蛋白质与患者的生存率相关。ACTN1/MYCT1/PF4V与胆管癌患者的生存率呈正相关，而COMP/GNAI2/CFAI与患者的生存率呈负相关[6]。
综上所述，Actn1是一种重要的细胞骨架蛋白基因，在细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化等生物学过程中发挥重要作用。Actn1在肿瘤发生和发展中具有重要作用，与多种肿瘤的侵袭、迁移、转移等恶性生物学行为密切相关。此外，Actn1还与血小板减少症相关，其基因突变导致血小板生成减少和血小板功能障碍。Actn1的研究有助于深入理解细胞骨架蛋白在肿瘤发生、发展和血小板减少症中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Li, Lu, Ye, Zheng, Jiarong, Guo, Bing, Zhao, Xinyuan. 2023. ACTN1 promotes HNSCC tumorigenesis and cisplatin resistance by enhancing MYH9-dependent degradation of GSK-3β and integrin β1-mediated phosphorylation of FAK. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 335. doi:10.1186/s13046-023-02904-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057867/
2. Westbury, Sarah K, Shoemark, Deborah K, Mumford, Andrew D. 2017. ACTN1 variants associated with thrombocytopenia. In Platelets, 28, 625-627. doi:10.1080/09537104.2017.1356455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28856919/
3. Vincenot, Anne, Saultier, Paul, Kunishima, Shinji, Schlegel, Nicole, Alessi, Marie-Christine. 2019. Novel ACTN1 variants in cases of thrombocytopenia. In Human mutation, 40, 2258-2269. doi:10.1002/humu.23840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237726/
4. Wang, Rui, Gao, Ying, Zhang, Huimin. . ACTN1 interacts with ITGA5 to promote cell proliferation, invasion and epithelial-mesenchymal transformation in head and neck squamous cell carcinoma. In Iranian journal of basic medical sciences, 26, 200-207. doi:10.22038/IJBMS.2022.67056.14703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742137/
5. Bottega, Roberta, Marconi, Caterina, Faleschini, Michela, Savoia, Anna, Noris, Patrizia. 2014. ACTN1-related thrombocytopenia: identification of novel families for phenotypic characterization. In Blood, 125, 869-72. doi:10.1182/blood-2014-08-594531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25361813/
6. Lapitz, Ainhoa, Azkargorta, Mikel, Milkiewicz, Piotr, Rodrigues, Pedro M, Banales, Jesus M. 2023. Liquid biopsy-based protein biomarkers for risk prediction, early diagnosis, and prognostication of cholangiocarcinoma. In Journal of hepatology, 79, 93-108. doi:10.1016/j.jhep.2023.02.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868481/
7. Yasutomi, Motoko, Kunishima, Shinji, Okazaki, Shintaro, Tsuchida, Shinya, Ohshima, Yusei. 2015. ACTN1 rod domain mutation associated with congenital macrothrombocytopenia. In Annals of hematology, 95, 141-144. doi:10.1007/s00277-015-2517-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26453073/
