Itga1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itga1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00708

品系全称

C57BL/6JCya-Itga1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109700-Itga1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itga1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin alpha 1
基因别称
CD49A,E130012M19Rik,Vla1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033228.3 | Ensembl: ENSMUST00000061673
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96599Mice homozygous for disruptions in this gene are essentially normal although their kidneys are smaller and more succeptible to injury.
ITGA1,也称为整合素α1,是一种重要的细胞表面受体。整合素是一类跨膜糖蛋白受体,由α和β两个亚基组成,负责细胞与细胞外基质(ECM)和细胞间的相互作用。这些相互作用在细胞粘附、迁移、增殖、分化以及信号传导中发挥着关键作用。ITGA1作为整合素α亚基的一员,与β亚基结合形成功能性整合素受体,参与多种生理和病理过程。

在2型糖尿病中,ITGA1的表达水平升高。研究表明,ITGA1的高水平与心脏功能损害有关,特别是与心脏衰竭伴有射血分数保留(HFpEF)的发展有关[1]。ITGA1的升高与左心室重塑和舒张功能受损相关,并且与心脏功能的恶化和再住院风险增加有关。此外,对左心室心肌组织的蛋白质组学分析揭示了ITGA1水平升高对心脏纤维化相关途径的影响,以及这些变化对HFpEF发展和进展的贡献。

在前列腺癌(PCa)中,ITGA1和ITGA2整合素基因的下调或基因组丢失与肿瘤进展和不良预后相关[2]。基因组删除ITGA1和ITGA2激活了良性前列腺上皮细胞的上皮-间质转化(EMT),从而增强了它们的侵袭性,并将它们转化为肿瘤细胞。机制上,EMT是由TGFβ1的增强分泌和自分泌激活以及YAP1的核靶向诱导的。临床数据分析表明,TEAD1的下调或基因组丢失与侵袭性PCa相关,并且与低ITGA1和ITGA2表达协同影响PCa的预后和进展。

在低级别胶质瘤(LGG)中,ITGA1的表达显著高于正常样本[3]。ITGA1是LGG患者预后的独立风险因素。GSEA富集分析表明,ITGA1参与了几种免疫调节过程。ITGA1的表达与免疫评分、基质评分和估计评分高度相关,并且与免疫检查点相关基因的表达相关。体内实验表明,ITGA1的过表达促进了胶质瘤细胞的侵袭。

在胰腺癌中,ITGA1经常在胰腺癌和相关的先兆病变中上调[4]。ITGA1的表达与患者预后不良的指标显著相关,并且ITGA1的耗竭揭示了其对于胶原诱导的肿瘤发生潜力的必要性。胶原/ITGA1信号传导促进ALDH1阳性干细胞样细胞的存活,并与TGFβ协同作用以驱动吉西他滨耐药性。ITGA1对于TGFβ/胶原诱导的EMT和转移是必需的。

在人类体外β细胞分化过程中,CD49a(也称为ITGA1)是β细胞群的一个表面标志[5]。CD49a的表达允许通过磁分离技术将β细胞分离到80%的纯度。这项研究为理解人类干细胞分化和未来关于胰腺胰岛细胞分化的工作提供了视角,并指导了再生医学的应用。

在胶质瘤中,hsa_circ_0110757通过抑制hsa-miR-1298-5p来上调ITGA1,从而促进替莫唑胺(TMZ)耐药性[6]。hsa_circ_0110757和ITGA1在 TMZ耐药性胶质瘤中的表达高于 TMZ敏感性胶质瘤。hsa_circ_0110757在胶质瘤患者中的过表达与肿瘤侵袭显著相关。该研究表明,hsa_circ_0110757/hsa-miR-1298-5p/ITGA1通路可能是逆转胶质瘤对TMZ耐药性的潜在治疗靶点。

在膀胱癌中,表达N-钙粘蛋白2(CDH12)的上皮细胞亚群预测了对手术、化疗和免疫治疗的反应[7]。CDH12富集的肿瘤在手术前或手术后表现出对免疫检查点治疗(ICT)的优异反应。CDH12富集的细胞表达PD-L1和PD-L2,并与耗尽的T细胞共定位,这可能通过CD49a(ITGA1)介导,为ICT在这些肿瘤中的疗效提供了一种解释。

综上所述,ITGA1在多种癌症和病理过程中发挥着重要作用。ITGA1的表达水平与心脏功能损害、肿瘤进展和耐药性相关。ITGA1的过表达与不良预后相关,并且与免疫浸润和免疫治疗反应有关。这些发现突出了ITGA1作为潜在的治疗靶点和预后生物标志物的重要性。对ITGA1的进一步研究将有助于开发新的治疗策略,以改善患者预后并提高治疗效果。

参考文献:
1. Su, Mengqi, Hou, Yilin, Cai, Sidong, Yiu, Kaihang, Chen, Cong. 2024. Elevated ITGA1 levels in type 2 diabetes: implications for cardiac function impairment. In Diabetologia, 67, 850-863. doi:10.1007/s00125-024-06109-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38413438/
2. Cruz, Sara P, Zhang, Qin, Devarajan, Raman, Wei, Gong-Hong, Manninen, Aki. 2024. Dampened Regulatory Circuitry of TEAD1/ITGA1/ITGA2 Promotes TGFβ1 Signaling to Orchestrate Prostate Cancer Progression. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2305547. doi:10.1002/advs.202305547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169150/
3. Ren, Yanhong, Xu, Jianchang, Zhang, Zhengkui, Yu, Rutong. 2024. ITGA1 Promotes Glioma Cell Proliferation and Affects Immune Cell Infiltration in Low-Grade Glioma. In Mediators of inflammation, 2024, 6147483. doi:10.1155/2024/6147483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39502752/
4. Gharibi, Armen, La Kim, Sa, Molnar, Justin, Wolfenden, Laurelin, Kelber, Jonathan A. 2017. ITGA1 is a pre-malignant biomarker that promotes therapy resistance and metastatic potential in pancreatic cancer. In Scientific reports, 7, 10060. doi:10.1038/s41598-017-09946-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28855593/
5. Veres, Adrian, Faust, Aubrey L, Bushnell, Henry L, Peterson, Quinn P, Melton, Douglas A. 2019. Charting cellular identity during human in vitro β-cell differentiation. In Nature, 569, 368-373. doi:10.1038/s41586-019-1168-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068696/
6. Li, Haoyu, Liu, Qing, Chen, Zihua, Li, Yue, Zhang, Chi. 2021. Hsa_circ_0110757 upregulates ITGA1 to facilitate temozolomide resistance in glioma by suppressing hsa-miR-1298-5p. In Cell death & disease, 12, 252. doi:10.1038/s41419-021-03533-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674567/
7. Gouin, Kenneth H, Ing, Nathan, Plummer, Jasmine T, Knott, Simon R V, Theodorescu, Dan. 2021. An N-Cadherin 2 expressing epithelial cell subpopulation predicts response to surgery, chemotherapy and immunotherapy in bladder cancer. In Nature communications, 12, 4906. doi:10.1038/s41467-021-25103-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385456/