Cpa1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cpa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00707

品系全称

C57BL/6JCya-Cpa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109697-Cpa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00707) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxypeptidase A1, pancreatic
基因别称
0910001L12Rik,Cpa
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025350 | Ensembl: ENSMUST00000031806
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~10
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88478Mice homozygous for a null allele exhibit a slight decreased in circulating amylase level. Mice homozygous for an amino acid substitution exhibit progressive, chronic pancreatitis.
基因Cpa1,也称为Carboxypeptidase A1,编码消化酶羧肽酶A1。羧肽酶A1是一种锌金属蛋白酶,在胰腺腺泡细胞中产生,负责从膳食蛋白中切割C端分支链和芳香族氨基酸。Cpa1的突变与慢性胰腺炎有关,慢性胰腺炎是一种胰腺的进行性、复发性炎症性疾病,常在遗传易感性的背景下发展。Cpa1的突变导致消化酶的折叠错误和内质网(ER)应激,这被认为是慢性胰腺炎的潜在发病机制[1]。

研究表明,Cpa1的突变与消化酶的折叠错误和慢性胰腺炎的发生有关。突变导致消化酶的折叠错误,并引发ER应激,从而促进慢性胰腺炎的发展[1]。此外,乙醇喂养可以加速Cpa1突变小鼠的慢性胰腺炎进展。乙醇喂养与Cpa1突变协同作用,促进ER应激,从而加速慢性胰腺炎的进展[2]。

基因Cpa1的突变还与胰腺腺泡细胞癌(ACC)的发生有关。Cpa1在正常和肿瘤性胰腺腺泡细胞中都有强烈的表达。Cpa1免疫组化对于诊断胰腺ACC具有高度敏感性和特异性,有助于提高胰腺ACC的诊断准确性[3]。

基因Cpa1的突变也与胰腺癌的发生有关。研究发现,在患有胰腺癌的中国人群中,Cpa1基因的变异并不常见。然而,BRCA2和PALB2基因的变异与胰腺癌的发生风险显著相关[4]。

Cpa1的突变还与药物引起的胰腺损伤(DIPI)有关。Cpa1、CPA2和TAP等蛋白质可以作为胰腺损伤的血浆生物标志物,用于监测药物引起的胰腺损伤[5]。

综上所述,基因Cpa1的突变与慢性胰腺炎、胰腺ACC、胰腺癌和药物引起的胰腺损伤的发生有关。Cpa1突变导致消化酶的折叠错误和ER应激,从而促进慢性胰腺炎的发展。Cpa1在正常和肿瘤性胰腺腺泡细胞中都有表达,免疫组化可以用于诊断胰腺ACC。BRCA2和PALB2基因的变异与胰腺癌的发生风险相关。Cpa1、CPA2和TAP等蛋白质可以作为胰腺损伤的血浆生物标志物。因此,Cpa1的研究对于理解慢性胰腺炎、胰腺ACC、胰腺癌和药物引起的胰腺损伤的发病机制和诊断具有重要意义。

参考文献:
1. Hegyi, Eszter, Sahin-Tóth, Miklós. 2018. Human CPA1 mutation causes digestive enzyme misfolding and chronic pancreatitis in mice. In Gut, 68, 301-312. doi:10.1136/gutjnl-2018-315994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30045879/
2. Orekhova, Anna, Geisz, Andrea, Sahin-Tóth, Miklós. 2020. Ethanol feeding accelerates pancreatitis progression in CPA1 N256K mutant mice. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 318, G694-G704. doi:10.1152/ajpgi.00007.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116022/
3. Uhlig, Ria, Contreras, Hendrina, Weidemann, Sören, Jacobsen, Frank, Clauditz, Till S. . Carboxypeptidase A1 (CPA1) Immunohistochemistry Is Highly Sensitive and Specific for Acinar Cell Carcinoma (ACC) of the Pancreas. In The American journal of surgical pathology, 46, 97-104. doi:10.1097/PAS.0000000000001817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34889867/
4. Yin, Lingdi, Wei, Jishu, Lu, Zipeng, Yu, Jun, Miao, Yi. 2022. Prevalence of Germline Sequence Variations Among Patients With Pancreatic Cancer in China. In JAMA network open, 5, e2148721. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.48721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35171259/
5. Vlasakova, Katerina, Steinhilber, Andreas, Bailey, Wendy J, Poetz, Oliver, Glaab, Warren E. 2022. Plasma biomarkers TAP, CPA1, and CPA2 for the detection of pancreatic injury in rat: the development of a novel multiplex IA-LC-MS/MS assay and biomarker performance evaluation. In Archives of toxicology, 97, 769-785. doi:10.1007/s00204-022-03425-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481916/