Ctrl-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ctrl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00703

品系全称

C57BL/6JCya-Ctrlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109660-Ctrl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctrl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chymotrypsin-like
基因别称
0910001G08Rik,1810004D15Rik,Ctra-1,Ctra1,chymopasin,mFLJ00366
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023182 | Ensembl: ENSMUST00000034368
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88558Mice homozygous for a null allele exhibit mice exhibit reduced intrapancreatic chymotrypsin activation but normal response to induced pancreatitis.
Ctrl基因编码一种类似糜蛋白酶的蛋白酶(CTRL),在人体中主要在胰腺表达。糜蛋白酶是一类丝氨酸蛋白酶,能够切割胰蛋白酶原,防止其活化,从而保护胰腺免受自身消化。目前,已知的糜蛋白酶包括糜蛋白酶B1、B2、C和类似糜蛋白酶的蛋白酶(CTRL)。其中,CTRL被认为是糜蛋白酶家族中的一种低丰度异构体。

在基因Ctrl的研究中,Mosztbacher等人发现,Ctrl基因敲除小鼠的胰腺中,总糜蛋白酶原含量几乎没有减少,这表明CTRL是一种低丰度的糜蛋白酶异构体。在给予促胰液素(一种能够诱导胰腺炎的物质)后,Ctrl基因敲除小鼠的胰腺内糜蛋白酶活化程度降低,但胰蛋白酶活化程度有所升高。尽管如此,Ctrl基因敲除小鼠的急性胰腺炎严重程度与对照组小鼠相似。这表明CTRL在促胰液素诱导的胰腺炎中并无显著作用[1]。

在慢性胰腺炎的研究中,Eiseler等人对Ctrl基因进行了基因和功能分析。他们筛选了1005例非酒精性慢性胰腺炎患者和1594名健康对照者,发现了13个非同义Ctrl基因变异。然而,Ctrl基因的缺失功能变异在患者和对照组中并无显著差异。这表明Ctrl基因在慢性胰腺炎的发生发展中可能并不起关键作用[2]。

Németh等人研究了人源Ctrl蛋白酶的底物特异性。他们发现,Ctrl蛋白酶能够降解人源阴离子胰蛋白酶原,但降解速度比糜蛋白酶B2慢得多。这表明Ctrl蛋白酶在胰腺防御机制中可能并不具有显著作用[3]。

此外,Heo等人从水母Nemopilema nomurai中克隆了一种类似糜蛋白酶1(CTRL-1)蛋白酶的cDNA序列。该序列与人类Ctrl蛋白酶具有41%的氨基酸序列一致性。这表明Ctrl蛋白酶在进化过程中具有一定的保守性[4]。

综上所述,Ctrl基因编码的类似糜蛋白酶的蛋白酶(CTRL)是一种低丰度的糜蛋白酶异构体,在胰腺中表达。目前的研究表明,Ctrl基因在急性胰腺炎和慢性胰腺炎的发生发展中可能并无显著作用。然而,由于Ctrl蛋白酶在胰腺中的低丰度和与其他糜蛋白酶异构体的底物特异性差异,其在胰腺防御机制中的作用仍有待进一步研究。

参考文献:
1. Mosztbacher, Dóra, Jancsó, Zsanett, Sahin-Tóth, Miklós. 2020. Loss of chymotrypsin-like protease (CTRL) alters intrapancreatic protease activation but not pancreatitis severity in mice. In Scientific reports, 10, 11731. doi:10.1038/s41598-020-68616-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678161/
2. Eiseler, Katharina, Neppl, Lea, Schmidt, Andreas W, Laumen, Helmut, Witt, Heiko. 2023. Genetic and functional analysis of chymotrypsin-like protease (CTRL) in chronic pancreatitis. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 23, 957-963. doi:10.1016/j.pan.2023.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949771/
3. Németh, Bálint Zoltán, Nagy, Zoltán Attila, Kiss, Bence, Sahin-Tóth, Miklós, Pál, Gábor. 2023. Substrate specificity of human chymotrypsin-like protease (CTRL) characterized by phage display-selected small-protein inhibitors. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 23, 742-749. doi:10.1016/j.pan.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37604733/
4. Heo, Yunwi, Kwon, Young Chul, Bae, Seong Kyeong, Kang, Changkeun, Kim, Euikyung. 2016. Cloning a Chymotrypsin-Like 1 (CTRL-1) Protease cDNA from the Jellyfish Nemopilema nomurai. In Toxins, 8, . doi:10.3390/toxins8070205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27399771/