智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ctrlem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ctrl-KO
产品编号：
S-KO-00703
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ctrl-KO mice (Strain S-KO-00703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ctrlem1/Cya
品系编号
KOCMP-109660-Ctrl-B6J-VA
产品编号
S-KO-00703
基因名
Ctrl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ctra1；Ctra-1；mFLJ00366；chymopasin；0910001G08Rik；1810004D15Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88558 Mice homozygous for a null allele exhibit mice exhibit reduced intrapancreatic chymotrypsin activation but normal response to induced pancreatitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ctrl位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ctrl基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ctrl-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ctrl基因位于小鼠8号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于2号外显子，包含104个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ctrl基因功能的丧失。
Ctrl-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胰腺内胰蛋白酶活化减少，但对诱导性胰腺炎的反应正常。该模型可用于研究Ctrl基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ctrl基因编码一种类似糜蛋白酶的蛋白酶（CTRL），在人体中主要在胰腺表达。糜蛋白酶是一类丝氨酸蛋白酶，能够切割胰蛋白酶原，防止其活化，从而保护胰腺免受自身消化。目前，已知的糜蛋白酶包括糜蛋白酶B1、B2、C和类似糜蛋白酶的蛋白酶（CTRL）。其中，CTRL被认为是糜蛋白酶家族中的一种低丰度异构体。
在基因Ctrl的研究中，Mosztbacher等人发现，Ctrl基因敲除小鼠的胰腺中，总糜蛋白酶原含量几乎没有减少，这表明CTRL是一种低丰度的糜蛋白酶异构体。在给予促胰液素（一种能够诱导胰腺炎的物质）后，Ctrl基因敲除小鼠的胰腺内糜蛋白酶活化程度降低，但胰蛋白酶活化程度有所升高。尽管如此，Ctrl基因敲除小鼠的急性胰腺炎严重程度与对照组小鼠相似。这表明CTRL在促胰液素诱导的胰腺炎中并无显著作用[1]。
在慢性胰腺炎的研究中，Eiseler等人对Ctrl基因进行了基因和功能分析。他们筛选了1005例非酒精性慢性胰腺炎患者和1594名健康对照者，发现了13个非同义Ctrl基因变异。然而，Ctrl基因的缺失功能变异在患者和对照组中并无显著差异。这表明Ctrl基因在慢性胰腺炎的发生发展中可能并不起关键作用[2]。
Németh等人研究了人源Ctrl蛋白酶的底物特异性。他们发现，Ctrl蛋白酶能够降解人源阴离子胰蛋白酶原，但降解速度比糜蛋白酶B2慢得多。这表明Ctrl蛋白酶在胰腺防御机制中可能并不具有显著作用[3]。
此外，Heo等人从水母Nemopilema nomurai中克隆了一种类似糜蛋白酶1（CTRL-1）蛋白酶的cDNA序列。该序列与人类Ctrl蛋白酶具有41%的氨基酸序列一致性。这表明Ctrl蛋白酶在进化过程中具有一定的保守性[4]。
综上所述，Ctrl基因编码的类似糜蛋白酶的蛋白酶（CTRL）是一种低丰度的糜蛋白酶异构体，在胰腺中表达。目前的研究表明，Ctrl基因在急性胰腺炎和慢性胰腺炎的发生发展中可能并无显著作用。然而，由于Ctrl蛋白酶在胰腺中的低丰度和与其他糜蛋白酶异构体的底物特异性差异，其在胰腺防御机制中的作用仍有待进一步研究。
参考文献：
1. Mosztbacher, Dóra, Jancsó, Zsanett, Sahin-Tóth, Miklós. 2020. Loss of chymotrypsin-like protease (CTRL) alters intrapancreatic protease activation but not pancreatitis severity in mice. In Scientific reports, 10, 11731. doi:10.1038/s41598-020-68616-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678161/
2. Eiseler, Katharina, Neppl, Lea, Schmidt, Andreas W, Laumen, Helmut, Witt, Heiko. 2023. Genetic and functional analysis of chymotrypsin-like protease (CTRL) in chronic pancreatitis. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 23, 957-963. doi:10.1016/j.pan.2023.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949771/
3. Németh, Bálint Zoltán, Nagy, Zoltán Attila, Kiss, Bence, Sahin-Tóth, Miklós, Pál, Gábor. 2023. Substrate specificity of human chymotrypsin-like protease (CTRL) characterized by phage display-selected small-protein inhibitors. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 23, 742-749. doi:10.1016/j.pan.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37604733/
4. Heo, Yunwi, Kwon, Young Chul, Bae, Seong Kyeong, Kang, Changkeun, Kim, Euikyung. 2016. Cloning a Chymotrypsin-Like 1 (CTRL-1) Protease cDNA from the Jellyfish Nemopilema nomurai. In Toxins, 8, . doi:10.3390/toxins8070205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27399771/
